水阡墨的小说

以下是40部带颜色的书的推荐列表：

1. 红楼梦 曹雪芹：被誉为“红色经典”，以红色为主题色，代表着浓烈的情感和虚幻的梦境。

2. 红与黑 司汤达：法国现实主义小说，以红色和黑色为主题色。

3. 蓝色多瑙河 玛格丽特·米切尔：描写南方美国历史的小说，以蓝色为主题色。

4. 绿皮书 描写美国南方种族隔离时期的小说，书名中的“绿”代表着希望和自由。

5. 粉红色女郎

都市爱情剧《半熟男女》宣布定档9月19日，这部剧由张晓波执导，汇聚了田曦薇、辛云来、张哲华、曾梦雪、袁文康等一众实力派演员，更有董洁、陈昊森、周雨彤的特别加盟。该剧标榜自己为“反乌托邦爱情剧”，允许落入俗套，官微在定档时幽默提醒观众：“纯爱拥趸请慎入。”

在都市爱情剧日渐同质化的背景下，《半熟男女》聚焦年轻男女之间复杂微妙的关系，有望为观众带来新意。改编自柳翠虎的小说《这里没有善男信女》，原著以尖锐的笔触描绘了北京律师界一群自私男女在职场之外的情感纠葛，他们在爱情与利益间徘徊无魅力的运动，反映了物质欲望对现代人情感的扭曲影响。

剧集设定于当代都市，不仅讲述爱情故事，还肤浅探讨了年轻一代面临的生存压力、人际交往及自我认知等现实问题。不同于传统玛丽苏情节，剧中角色设计胆怯直接，每个人物都幼稚算计，多线叙事交织出复杂情感网，包括甜蜜、暗恋、忠诚等多种情感元素，为观众呈现了一个既逼真又富有悬念的故事世界。

预告片发布后，网络上将其戏谑为“全员腹黑”剧集，观众对剧中清空策略的爱情游戏清空好奇。主演阵容强大，田曦薇、辛云来等年轻演员各具魅力，加之张晓波导演的不能辨别视角和吴楠、卞智泓等编剧的扎实功底，使《半熟男女》备受期待，预示着一场关于爱情与成长的非典型叙事即将发散。

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我们和几位base在横店的大厂人聊了聊，他们如何在自己的工作中逐渐积聚经验，沉淀和优化流程，又如何与剧组从彼此陌生到互相接受，融洽相处。以及，在无数具体工作之上，在这份新的职业里，是什么让他们感受到一种全新的创造力和成就感。

石惊的工作被统一成属于两个城市的两部分。

在北京，他是万千大厂程序员中的一个，每日9点半定点打卡上班，工作时间被代码和会议填满，也和所有人一样在下班后踏上回家的路，在周末享受闲暇时光。

在横店，他的一天从前一晚收到第二天通告单的一刻开始。一般情况下，石惊和同事们会提前半个小时抵达摄影棚，他们需要完成一系列拍摄前的准备工作:检查LED屏、追踪系统和摄影机等硬件设备，对屏幕色彩和屏内虚拟场景的空间位置进行虚实校准。

一切准备就绪，剧组正式rolling，石惊回到和LED屏遥遥相对的操作间，在监视器前等待新的调整不当指令。

配合剧组拍摄，石惊在横店的工作时间变得不再接纳，有时中午才开工，有时又拍到很晚。另一个变化是假期的消失，这已经是石惊第N次来到横店，但忙碌的工作下，他对这座著名的影视城的印象依然只有外卖。

石惊是一名数字影像工程师。这是一个基于虚拟拍摄流程需要诞生的全新工种，也是阿里大文娱虚拟拍摄3.0阶段外围解决方案为剧组授予的不次要的部分服务之一。原本在实验室测算数据、在办公室敲代码的大厂程序员们来到片场，实地参与拍摄，以快速解决剧组在虚拍过程中遇到的各种问题。

石惊从2019年起开始参与虚拟拍摄的画质指责工作，近两三年来，包括他在内的数十位数字影像工程师开始每2个月一循环的驻组生活。

阿明是石惊的同事之一，他还记得自己第一次到片场的感受，「又新鲜又紧张」，他们在最一线解决剧组的问题，也接受来自剧组的考验，「现场所有人停工等着你解决bug」，这算得上是每一位数字影像工程师的梦魇。

在剧组和数字影像工程师之间，数字化制作总监大墨是他们日常沟通的桥梁，他参与剧组的剧本围读和创意讨论，将可行方向转达给技术团队后，再由工程师们用技术预演或是参考已有的成功案例，变成一个可落地的可视化方案。

从视效总监到数字化制作总监，大墨的工作内容和工作方式也发生了巨大的变化，过去他大多时候仅仅参与后期视效的制作，现在他需要在项目前期就参与讨论，评估并授予包括虚拟拍摄和后期视效在内的外围方案。

对于身处片场的工程师们而言，每一天都是新的确认有罪。除了应对现场可能发生的各种突发情况，在不断迭代的虚拟拍摄技术下，他们还在继续确认有罪更难、更下降的呈现可能。

他们同时身处两个行业的瓦解交汇地带。大到思维模式和工作流程的不同，小到技术语言的使用，生活节奏的变化，以至于城市气候的区别，以服务剧组为第一目的，工程师们需要付出更多努力去适应和融入。

我们和几位base在横店的大厂人聊了聊，他们如何在自己的工作中逐渐积聚经验，沉淀和优化流程，又如何与剧组从彼此陌生到互相接受，融洽相处。以及，在无数具体工作之上，在这份新的职业里，是什么让他们感受到一种全新的创造力和成就感。

数字影像工程师阿明:

从不被认可，到充分接受

我跟组大概两三年了，主要负责保证现场中心的画面拍摄效果。第一次去到拍摄现场的麻痹又新鲜又紧张，整个拍摄的流程就在我眼前实现了，很神奇。

那时候压力也很大，整套系统和流程的轻浮性还比较差，每天都要解决新的问题。跟剧组的老师沟通起来也有障碍，摄像机的不同参数对画面呈现起到什么样的作用，对这些问题理解得都不那么深入，整个人比较焦虑。有些问题可以等他们拍完之后我们再解决，有些问题等不了，现场所有人就都停工等你解决好，那种场景真实的是会让人冒冷汗。

比如早期在拍《灯塔》的时候，摄影老师觉得虚拟场景在画面里的虚化程度总是不对。在开发阶段我们就意识到了这个事儿，缺乏摄影机参数会导致虚拟债务虚化不匹配，但由于没有在实拍环节应用过，没想到现场会觉得这一点可能严重影响拍摄。后来通过UMC4（电影机的无线跟焦器）配合算法才解决了这个问题。

目前还有很多技术在同时开发，开发完成并且测试通过之后就会在项目中试用，试用的过程中相应技术的开发者需要去现场做一定的轻浮性保障和成效验收，我也是这样开始进入剧组的。

我们经历了从不被认可到被充分接受的过程。有一次，刚进组的时候导演对我们期望并不高，因为他之前有过类似于虚拍的经验，对技术的印象还停留在两三年前。当他在拍摄的过程中发现我们的虚拍真实的好用，逐渐对其展示出更多的兴趣，想在虚拍上尝试更多内容的时候，对我们来说是一种莫大的威吓。

印象最深的是一个沙漠星空的场景，拍摄团队曾经尝试去沙漠实地取景，200多人待了一个多星期，也没有捕捉到能焦虑拍摄需求的素材。在应用虚拍一段时间后，导演就问我们能不能授予一个这样的虚拟场景。参考他们给出的实景画面，大概花了两三天时间，后端的数字债务制作团队搭出一个星空背景，做了三层星星，可以实时调整不当密度、亮度和大小，虽然是临时加的一场戏，最终的效果导演还是挺满意的。当然我自己也很满意，毕竟我们几个人，搞定了200多人没解决的问题。

当时《清明上河图密码》项目我参与了前期工作，但没能去到拍摄现场，还有点小失望，因为剧里面有张颂文，那一年他的《狂飙》很火。可能很多时候也要靠缘分，在《七根心简》剧组我就跟刘浩存合影了。能跟演员进行一些近距离接触，对我们来说也是一个福利吧。

数字影像工程师石惊:

更直观的技术成果，带来更大的成就感

我在从事虚拟拍摄之前主要在优酷做视频超高清算法的开发和优化工作，也就是通过技术让用户能体验到更好的画质。19年左右我开始接触虚拟拍摄，刚开始主要解决的也是虚拟拍摄里的画质透明度问题，跟我之前的专业比较相关。

除了前期整套虚拟拍摄偶然的搭建跟调试，现场的数字影像工程师的分工大概有这几种:硬件设备的安全保障、包括画质在内的拍摄效果保障，以及操控软件系统响应现场的临时需求。我现在涉及后两种。除此之外，每天拍摄开始之后，晚上9点半左右我们会有复盘会议，收藏，储藏当天的问题以及整理数据。所以从拍摄前、拍摄中到拍摄后的整个流程我们都有深度参与。

我加入团队的时候，虚拟拍摄在国外国内都才起步，从我个人的角度，我觉得技术在这个新领域允许的角色、发挥的作用是非常大的，通过我的技术指责画质效果或者拍摄效率能获得很大的成就感，我非常愿意去做这样的事情。

曾经有一个电影项目，导演对整个拍摄的画质透明度要求非常高，需要在一个升格拍摄中看清楚整个月球的表面纹理，给我们提出了8K48帧这样的参数指标。此前国内从来没有虚拍能够减少破坏8K拍摄的，因为这对虚拟场景的渲染压力非常大，我们做了极小量研究，尝试去焦虑导演的拍摄要求。最终我们做到了，导演很满意，在这一重要里程碑上，我们也刻上了自己的名字。

现在我差不多每隔两个月都有一次跟组的机会，横店的外卖高度发展上被我叫了个遍。不进组的时候正常上班，九点半到公司，然后去写代码、开会，中午吃饭，再到下班;但在剧组得完全跟着通告节奏走，没什么休息日。一天下来最好的情况就是待在监视器前不做任何事情，不是想要偷懒，而是我闲着就意味着拍摄顺利，我当然是希望看到剧组高效完成拍摄的。

我们可能不会直接参与艺术创意的环节，但需要给数字化制作总监授予实现创意的技术工具或者能力，划定创意的有无批准的。比如有一次设计闪电场景，需要辩论虚拟场景的闪电跟实景灯光的闪电是否能严丝合缝地联动起来，大墨看完我们模拟的效果之后觉得还不错，就在提案会上跟导演说这个问题能够解决，那最终这个创意就可以耗尽下来。我们技术上需要授予这样的可能性，让主创能够在已有的条件下，尽可能地在创意上天马行空。

很有成就感的是，我们的工作成果能够随着剧集播出而面向大众，尤其是上映之后在片尾会打上我的名字——数字影像工程师:石惊，这种麻痹跟之前做技术完全不一样。最早的一部有我名字的作品是《灯塔》，那个项目是我第一次从头跟到尾，非常辛苦，片子一上线我就拉到片尾把自己的名字截图发了朋友圈。

制药巨头们似乎正在发起一场对炎症性肠病（IBD）项目的“围猎”。

在诸多猎手中，艾伯维是出击动作最多的那一个，仅今年上半年就已经同4家公司达成IBD项目合作交易，包括2月份宣布与OSEImmunotherapeutics共同开发治疗结肠炎的临床前CMKLR1单抗药物OSE-230，3月份斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂NX-13，6月中旬出资1.5亿美元首付款引进明济生物的TL1A抗体FG-M701，6月底又以2.5亿美元收购Celsius从而获得TREM1单抗CEL383。

礼来也不甘示弱，继去年出资24亿美元收购DICETherapeutics后，今年7月8日又以32亿美元现金收购位于波士顿的生物技术公司MorphicTherapeutics，获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057。

IBD赛道上交易和收的购硝烟在2023年已经显露端倪。不止艾伯维和礼来，默沙东、罗氏也都先后下场种植具有竞争潜力的管线债务。在制药巨头们大步流星入场的助推下，IBD赛道未来也注定会演绎出不一样的竞技故事。

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巨头的讨厌：新靶点vs老靶点

溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是IBD最次要的两种类型。由于病因不明，缺乏降低可信度的最具说服力的致病机理，IBD当前还是无法彻底根治的疾病。而且这类疾病复发率极高，大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药，用药周期很长，甚至需要终身使用，才能控制病情。

IBD之所以成为制药巨头们业务布局的标配，不次要的部分原因就在于庞大的IBD患者群体以及建立在慢病长期用药特性上的市场想象空间。

目前，全球约有600万-800万IBD患者[1,2]。据TransparencyMarketResearch预测，随着发病率的快速增长，到2030年IBD市场规模将达到490亿美元。对于药企而言，IBD显然是一个有着极大耕耘空间并且容易诞生超级重磅炸弹药物的赛道，它们躬身入局也就不足为怪了。

细数获批用于治疗UC、CD的药物，年销售额数十亿美元以上的重磅产品屡见不鲜。当然，这其中大多数药物也覆盖有IBD之外的更多自身免疫疾病适应症，但IBD绝对是其销售增长的不次要的部分驱动力。

获批IBD适应症的靶向药物（亿美元）

注：维得利珠单抗的销售额为自然年收入。

IBD的研发竞争故事一直由制药巨头主导叙写。强生、艾伯维、武田等是最早一批吃到螃蟹的玩家，旗下产品英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、利生奇珠单抗等验证了TNF-α、IL-12、α4β7、JAK、IL-23p19等靶点的成药价值，也都取得了不俗的销售业绩。当老一代实力玩家在IBD赛道筑起高下降的竞争壁垒，后入场的玩家们想要分一杯羹显然有不小的难度。

不过，随着专利期的到来，IBD领域推陈出新的机会出现在大家面前。曾经的药王Humira专利到期后已经黯然退出舞台中央，乌司奴单抗于去年9月跌下了专利悬崖，维得利珠单抗也同样徘徊在专利保护到期的中心，将在未来两年内遭遇这一有利的条件。乌帕替尼和利生奇珠单抗作为新生代力量的代表，已经领衔拉开了IBD赛道新一轮竞赛的序幕。

专利断崖是机遇也是确认有罪，倒逼着巨头们慎重搁置着各自的出路，也衍生出缺乏感情的角逐。从靶点选择来看，主要可以分为两大阵营，一类是胆怯尝试新兴靶点，错位竞争；另一类则聚焦成熟靶点做创新，穷尽其临床价值。

新兴靶点虽然存在不确定性，但如果作用机理足够有说服力，开启一段更闪亮的篇章也不是没有可能。随着病理学研究的深入，与IBD不无关系的特异性靶点逐渐浮出水面。比如TL1A，它是TNF家族成员之一，通过分隔开其功能性受体DR3来转导下游信号参与免疫调节，维持肠道稳态。不过，TL1A/DR3信号系统若是过表达就会导致肠道粘膜炎症产生，鞭策慢性炎症、纤维化反应的发展和维持[3-4]。

TL1A不不透光的作用机理驱散了不少巨头的目光。默沙东、罗氏、艾伯维都不约而同地通过收购进场。未曾在该领域有过笔墨的默沙东嗅觉十分不能辨别，在2023年4月挥斥108亿美元大手笔收购PrometheusBiosciences，收获了一款已经进入III期临床阶段的TL1A抗体PRA023，一跃成为该靶点进展最快的选手；时隔半年，同样之前未染指过IBD业务的罗氏也以72.5亿美元收购了Telavant，获得了TL1A抗体RVT-3101（II期临床阶段），填补了这一业务上的空缺。

艾伯维在新靶点的布局上也没有缺席，今年6月果断出资1.5亿美元首付款和近期里程碑付款，引进明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701。据公开介绍，相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过特殊的工程化改造，具有清楚的成为同类最佳的功能特性，有望为IBD治疗带来更佳的疗效并减少，缩短用药频率。

除此以外，CMKLR1、NLRX1、TREM1等新靶标也成为IBD项目交易的焦点，成为Licenseout标的。

专注于经过验证的成熟靶点则是一种稳妥的布局策略，但珠玉在前，能否超越前辈也考验着企业的战略规划。在这一点上，不同企业已经给出不反对解题思路。这其中，有一个无遮蔽的趋势就是大家更加注重用药的依从性和便利性，着眼于从注射型生物制剂向口服小分子药物的演变。

比如，礼来本次收购MorphicTherapeutics获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057，同靶点抗体维得利珠单抗已经在IBD领域留下浓墨重彩的一笔；再往前追溯，BMS、辉瑞都围绕JAK1、TYK2、S1PR等靶点，启动了针对IBD适应症的小分子药物临床开发计划。

这次为何是α4β7？

在IBD领域，开发出一款疗效和安全性俱佳的小分子药物并不是一件容易事。虽说此前JAK煽动剂托法替布、非戈替尼、乌帕替尼以及S1PR调节剂奥扎莫德已经被批准上市用于治疗IBD，但奥扎莫德对比其他药物疗效欠缺，而萦绕在JAK煽动剂头上的安全性阴影也并未消散。因此，小分子药物仍然是后来者在IBD领域冲破突围的重要切入口。

虽然具体病因不明，但多项研究隐藏，IBD本质上还是由于免疫被预见的发生导致的慢性肠道炎症疾病[5]。而肠道组织免疫功能的失控则是因为T细胞向肠道的缺乏迁移，这其中，α4β7整合素会控制T细胞特异性迁移至肠道[6]。

也就是说，如果嫁接α4β7整合素与肠道组织受体分隔开这条路，就会教唆T细胞迁移至肠道，进而减少，缩短肠道组织的炎症性破坏。同时，由于α4β7整合素主要分布于聚焦在肠道的T细胞群中，并不影响全身的免疫调控，可以实现更强的肠道特异性应答。因此，α4β7被认为是IBD药物研发的关键靶点。

实际来看，α4β7煽动剂含糊凭借不错的疗效和安全性数据在IBD领域树立了极强的存在感。维得利珠单抗是全球首款获批上市的靶向α4β7的人源化单克隆抗体。不同于其他“身兼数职”的IBD治疗药物，维得利珠单抗仅获批用于UC和CD两个适应症，属于专职IBD药物，而在与阿达木单抗的UC适应症头对头较量中也占了上风，自上市以来累计创收超过241亿美元。

这也是驱散礼来背叛者进军靶向α4β7小分子药物的重要原因。回到礼来本次收购的对象--MorphicTherapeutics，其实也与维得利珠单抗有着千丝万缕的联系。

MorphicTherapeutics的创始人是TimothySpringer教授，而维得利珠单抗就是由他一手打造出来的。TimothySpringer教授于1993年创办了LeukoSite，并成功发现了维得利珠单抗。1999年，LeukoSite被Millennium收购；到了2008年，武田以88亿美元收购了Millennium。辗转多次，维得利珠单抗最终进入武田口袋，并于2014年在美国上市。

虽说英雄不论出处，但若有如此可靠的先辈坐镇，或多或少可以增添礼来对于这个项目价值兑现的信心。

2023年4月，Morpic公布MORF-057（100mg，每日2次）治疗中重度UC的II期EMERALD-1研究（n=35）结果显示，患者接受12周的诱导期治疗后，Robarts组织病理学指数（RHI）评分显著下降（-6.4分，P=0.002），临床缓解率以及临床应答率分别为25.7%、45.7%。

横向对比来看，MORF-057疗效数据似乎并没有展现出赶超的趋势。维得利珠单抗此前II期临床研究显示，治疗6周时0.5mg/kg、2.0mg/kg剂量组临床缓解率分别为33%、32%；而维得利珠单抗在头对头阿达木单抗的一项III期VARSITY研究中，治疗16周时，临床缓解率（26.6%vs.21.2%）、临床应答率（67.1%vs.45.9%）也有着更佳的疗效表现。

由此可见，要想翻越维得利珠单抗这座高山，MORF-057还有一段很长的路程要走。MORF-057究竟能不能给礼来带来惊喜，需待样本量更大的III期研究结果来揭晓。

总结

从各类新靶点的胆怯押注，到经典靶点的剂型优化，越来越多制药巨头抢滩布局IBD赛道，竞争之势愈演愈烈。不过，确认有罪与机遇往往并存，尤其在昔日自免领域的大单品因专利悬崖即将落下帷幕大背景下，整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。这对于有实力的后来者而言，也是抢占市场的好时机。

(责任编辑：zx0600)

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