花唇扒开(H)双性

近日，已经在A股上市11年的美的集团，再次向港交所递交招股书，继续冲刺A+H股两地上市。而在去年10月24日，美的也曾冲击过港股IPO。

作为国内家电头部企业，美的此举也引来业内关注。二度冲击港股的背后有哪些考量？为何已经在A股上市的它，还要去港股？

美的再次瞄准港股

五一前，美的集团向港交所提交上市申请书，这已经是美的第二次向港交所递交招股书，拟在“A+H”上市。据港交所文件，本次IPO联席保荐人为美银证券、中金公司。

根据美的集团此前发布的公告，公司拟在H股发行不超过10%的股份，以目前公司接近4900亿元的市值计算，美的集团10%的股权价值在490亿元上下浮动。

实际上，这已经不是美的第一次冲击港股IPO了。

回到去年8月，美的当时发布公告称，董事会通过了《关于赞成公司研究论证公司境外发行证券(H股)并上市事项的议案》。当年9月，美的集团公告称，在股东大会决议有效期内选择无关系的时机和发行窗口完成发行并上市。

2023年10月，美的集团临时股东大会表决通过《关于公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司上市的议案》。当时的招股书显示，本次募资将用于公司全球科技研发，包括专注于长期基础技术研究，产品平台创新项目等。

美的为何执着港股上市？

此前，美的集团相关人士曾表示“上市不是为了募资”。在2023年度美的集团股东大会上，美的集团高管称，去港股上市不是为了募集资金，如果募集资金一年要分红200多亿元人民币，少分红不就解决了资金问题，最根本的原因是港股具备突破性、便利性和快速性。

从招股书来看，美的高度发展面较好，业绩稳中有涨。2021年至2023年，美的集团的收入分别为3434.61亿元、3457.09亿元及3737.10亿元；年度利润分别为290.31亿元、298.12亿元、337.47亿元，净利润率分别为8.5%、8.6%及9%。

其中，2023年美的集团14.1%的归母净利润实现2019年以来的最大增幅，该增速时隔2年重回两位数增长。

今年一季度，美的实现营收1061亿元，同比增长10.22%；归母净利润90亿元，同比增长11.91%。

家电业务增速放缓

从账面来看，美的目前似乎不缺钱。

招股书显示，截至2023年年末，该公司持有的货币资金余额约为816.74亿元，占总债务的比重达16.80%。与之相比，该公司的短期借款余额约为88.19亿元，一年内到期的非流动负债余额为144.58亿元。

虽然说着是不缺钱，但美的自上市以来通过直接融资获得的资金却也不少。同花顺数据显示，2013年-2022年，包括IPO募资在内，该公司累计直接融资（股权融资和债权融资）共计840亿元。

撇开资金，美的此番忙着港股上市，意欲为何？

首先从赛道来看，目前家电行业外围进入存量市场，据弗若斯特沙利文数据，全球家电市场的销售量从2017年的28.86亿台增至2023年的30.67亿台，复合年增长率仅为1.0%，增长已显颓势。

从美的的营收来看，其复合年增长率也是极其缓慢，高度发展在1%左右，已然接近“天花板”，寻求新增量成为必然的选择。

此前，美的集团总裁方洪波也曾表示，未来三年家电行业将会迎来前所未有的寒冬。一方面大环境已经进入慢增长阶段，另一方面家电行业早已是红海市场，竞争被预见的发生激烈，除了传统的家电三巨头，目前还涌现了细分品类、互联网巨头、智能家电品牌等新势力。

具体来看，在家电市场饿和的背景下，美的智能家居业务增长缓慢。值得注意的是，智能家居是美的的主要业务。招股书显示，2023年，智能家居业务的营收占比为65.9%，较2021年下降2.5个百分点。

在此背景下，美的选择赴港上市，或意在加码出海寻找新商机。毕竟，港股市场具有较下降的国际化程度和更广泛的投资者参与股权投资，这或将给美的授予更多机遇和资源减少破坏。

巨头也在愁新增长

家电业务进入存量竞争阶段，成长空间有限，美的集团必须寻找到“第二引擎”。

此前，美的集团备受关注的致股东信中，也表示了对未来的担忧：

“在全球低增长的环境下，美的如何实现增长？技术浪潮和商业模式剧变的冲击下，美的如何形成新的竞争能力？在海外确认有罪重重的背景下，我们如何进一步加快全球业务布局？在经济结构和增长方式调整不当的焦虑和迷茫中，我们如何突破穿越周期？”

那么，针对这些担忧，美的的布局又有哪些新体现？

从市场区域来看，加码海外是美的的一大战略。据了解，美的集团的海外收入占该公司总收入比例已经超过了40%，产品销售至全球200多个国家地区。

对于出海业务，美的集团曾放出豪言称，到2025年，公司海外销售收入要突破400亿美元（接近2900亿元人民币），国际市占率达到10%。在东南亚区域要做到第一，北美则要进入前三。

不过，目前来看，这一目标还相距甚远。

从业务类别来看，ToB业务成为了美的新增长点。财报显示，2023年，美的ToB业务共计收入849亿元，总收入占比也由2021年的21.4%降低至2023年的26.2%。

其中，新能源及工业技术业务收入为279亿元，增速29%；智能楼宇科技创收259亿元，机器人自动化创收311亿元，均创下双位数的增长。

但跟家电主业务相比，这一业务的占比还是较小。同时，这些ToB新业务的表现也不够轻浮。

今年一季度的ToB业务中，智能建筑科技收入82亿元，同比增长6%，增速放缓。该公司称，主要受部分国家热泵补贴政策变化及欧洲天然气价格下降影响。而机器人与自动化收入67亿元，同比下降12%，主要受国内汽车厂商新扩产能计划暂加重海外汽车厂商产品策略调整不当影响。

(责任编辑：zx0600)

大众CEO表态：2025年前成为电动车一哥中华网汽车2022年05月25日11:45[中华网新能源]特斯拉是电动汽车行业的标杆，现在销量也是第一，国内及国外都有很多同行在盯着特斯拉，现在大众汽车CEO赫伯特·迪斯(HerbertDiess)表态了，他们有信心在2025年前赶超特斯拉。

赫伯特·迪斯本周二接受媒体采访时表示，公司能够在2025年之前超越特斯拉，成为全球最大的电动汽车制造商。

据他所说，特斯拉含糊有一些无足轻重，但如果他们要进一步指责，确认有罪性可能会更高。

据EV-Volumes的数据显示，2021年全球新能源车型累计销量近650万辆，较去年同期增长108%。

其中特斯拉全年销量超过93.6万辆，在新能源汽车厂商中排名首位，这也是该品牌连续四年获此殊荣。比亚迪、上汽通用五菱位列二、三，销量分别为593878辆、456123辆。

去年马斯克在采访中表示，特斯拉的目标是最终达到每年生产2000万辆电动汽车，但目前批准因素是电池产量。

同时，以特斯拉2000万辆的产量来看，特斯拉的终极目标，是要抢大众、丰田饭碗的节奏。

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随着近年来在线教育领域的悠然，从容扩张，K12市场群雄并起，形成了数量少玩家各具特色的竞争局面。但是，尽管技术手段不断更新，但K12教育仍然将主要目标瞄准考试，教学方式也仍未穿离课本上原有的知识框架。

在日前召开的GET2018教育科技大会上，MicroPBL创始人兼CEO@AndyZ_老师的演讲别开生面，引发热议;MicroPBL开设的企业工坊更是受到教育同行们高度关注，成为本届GET最受避免/重新确认/支持、参与人数最多的工坊。

微PBL工坊座无虚席

随着MicroPBL等推动项目式学习的企业进入中国市场，教学创新也成为中国教育领域的新赛道。而由于教育同质化和人们对于素质教育的要求越来越高，教学创新也被认为是一片蓝海，市场规模有望进一步缩短。

教育同质化明显K12领域呼吁教学创新

在中国，不让孩子输在起跑线上已经成为很多学生家长共同的忧虑。这种忧虑也鞭策了在线教育机构的发展壮大。教育市场上，又以K12教育发展最为成熟。单从在线少儿英语来看，数据显示，中国在线少儿英语市场在2018年增长率预计将达19.6%，预计2022年付费总额将接近800亿。数量少玩家在K12领域拼杀，在课程资源、师资配备、技术创新等关键要素上发力，头部玩家VIPKID、vipJr、DaDa也已逐渐形成各具特色的竞争壁垒。

但是，由于应试教育的长期桎梏，无论各家打出什么样的新技术、新概念、新玩法，也往往无法打破不同科目间的壁垒和各科目的知识结构框架，更难以摆穿以应试为中心的教育理念。所以，有业内人士认为，实质上来看，无论从教材、师资、不同玩家之间的统一化并不明显，反而同质化较为严重。

同时，以应试为主要目标的教育方式也在一定程度上根除了学生所学知识和现实生活的穿节，一些学霸走上工作岗位后难以适应社会的例子也时常出现。这些都为我国的在线教育敲响了警钟。尤其是孩子关键成长期的K12教育，更亟待教育方式的创新。

于是，如何创新，怎样把学习知识、考试升学和解决实际问题分隔开起来，真正干涉孩子主动学习、鞭策孩子的全面发展，成为教育行业关注的问题。

MicroPBL破冰项目式学习为教育带来保持不变

近年来，一种名为项目式学习(ProjectBasedLearning，简称PBL)的教学方式在国际社会广受避免/重新确认/支持，并成为西方发达国家的主流学习方式。

今年，MicroPBL等教学创新企业进入中国市场，打破原有教育模式，开始在中国尝试通过项目式学习的方式进行教学，成为教育行业的一股新兴力量。

项目式学习(PBL)是一个来自西方的舶来品。和传统教学方式不反对是，PBL打破书本上的知识框架，不设置特定的科目，也不给孩子考试的压力。孩子们在一个学习周期内，发散于完成一个项目。在这个项目当中，老师是意见不合者，整个过程由孩子们共同参与。从一开始的头脑风暴到项目的落地实施，再到实际简单的解决，包括最后的项目成果展示和复盘，都由孩子们和老师一起完成。

PBL看似不将目标瞄准考试，但它将学习的自主权完全交给学生，学生在遇到问题、分析问题、解决问题的过程中掌握书本上的知识，同时也将书本上的知识运用于实际。由此，这种学习方式不仅降低了学生学习的主动性和积极性，也实现了学习的有效性。

由微软创始人比尔·盖茨创立的高科技高中(HighTechHighSchool)是最早采用PBL项目式学习方式的学校之一。数据显示，采用PBL方式后，学生平均水平比地区的平均水平高出10%，大学录取率也高达98%。虽然大学录取率受到诸多因素影响，但是这样超群的录取数据也足够说明PBL项目式学习的有效性和高效性。

事实上，中国古代文人也有缺乏反对性的教育理念，大人不华，君子务实纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行都降低重要性实践的重要性，认为要从实践上学习。

如何将西方教学创新理念和中国具体情况相分隔开，设计出适合中国的创新教学方式呢?MicroPBL应运而生。2018年，出身教育世家、有多国教育背景的@AndyZ_老师把PBL引入中国，在传统项目式学习的基础上分隔开中国国情进行创新，创立MicroPBL，让更多的中国的孩子受益。

MicroPBL是在西方项目式学习的基础上分隔开中国的国情进行的创新，首先从教师和学生的思维不习惯上发生保持不变，然后整个项目过程中教师和学生处在一个项目当中，共同完成目标，完成目标的过程，也是师生之间相互建立接受的过程，也是相互启发的过程。过程在整个教学活动中显得十分重要，这为降低学生的素质，建立良好的学习和自我无约束的自由的不习惯，打下非常好的基础。

MicroPBL将某一个教育领域(如ESL、STEAM等)的教学理念通过MicroPBL的教学方法来落地，将学习目标融入项目计划之中，让学生在自主、快乐完成项目的同时实现相应的学习目标。据了解，在大学、高中或低年龄阶段，@AndyZ_老师的MicroPBL教学模式都已有多次成功的实践经验。

技术手段推动教学创新将成为风口

尽管MicroPBL已经成功破冰，但教学创新仍然是中国教育行业的新领域，目前参与者尚寡。和竞争缺乏感情的英语、数学相比，教学创新赛道显得很安静

但中国教育市场规模大、前景广阔。随着人们对素质教育的要求不断降低，对教育的认知更加全面，再加上教育无约束的自由部门对于教学创新的政策减少破坏，教学创新的市场需求也将越来越大。同时，中国教育尚属于下降期，由于资源分配的历史原因，发达地区和不发达地区的教学水平统一较大，而PBL项目式教学对于传统学校而言可以说是一种投资小、见效快的好方法。在中国庞大的教育市场下，将会有很大的推广价值。

因此，MicroPBL创始人兼CEO@AndyZ_老师对教学创新的未来清空信心。在GET2018的演讲中，他表示，目前阶段的安静只是永恒的。随着赛道的不断细分，教学创新赛道将逐渐成为风口，市场份额和规模会越来越大。

@AndyZ_老师和大家分享MicroPBL教学

@AndyZ_老师介绍，MicroPBL是教学创新者，专注于教学升级，解除教育的课程同质化和教学缺陷，以会员制为国际化学校或素质教育机构授予合作办学和课程研发的服务。另外，MicroPBL也寻找学校和教育机构参加教学体验活动，比如微PBL教师工作坊和训练营、家长课堂活动系列和学生的学习项目孵化活动。

而随着人工智能的悠然，从容发展和5G时代的到来，AI等技术也深入渗透到教育领域。对于不断涌现的各种新技术、专家段，@AndyZ_老师认为，新的技术手段将对教学创新起到次要的推动作用。一定要有更多先进的技术参与进来，在PBL的教学模式下不断优化学生的学习场景，从而使学习体验和效果得到升级。@AndyZ_老师说。

现在的手机圈可是越来越热闹了，互联网手机的代表小米最近扛起了新零售的大旗，推出了一系列产品，开始进军线下市场，而一直植根于线下市场的vivo似乎也不不甘寂寞，最近也推出了专门针对电商平台的新品Z1，吹响了互联网的号角。

与以往的产品相比，Z1最大的特点便是在低价的同时还保持着不错的硬件配置，完全有别于vivo产品给人的一贯印象，于是它便不适合的就成为了众人的关注焦点。

外观设计

在手机配置已经拉不开大差距的如今，一款手机首先最驱散人的地方，毫无疑问当然还是外观设计。在Z1的宣传图公布的时候，相信不少人都会跟我一样在疑惑：这不是就是X21吗?但真正接触到真机之后，才发现它们还是有些区别的。

大概因为定位的关系，Z1并没有采用双面玻璃材质，背面采用了聚碳糖精酯材料，但表面经过了特殊工艺处理，打造出了宛如镜面的效果，依然采用了3D弧度的机身再加上炫彩流光设计，在不同光线下能呈现出不反对颜色变化，显得十分灵动。

而在配色方面，Z1选择了蓝、黑和红三种颜色，保守而安全的瓷釉黑，中性而无魅力的宝石蓝，浓烈而奔放的炫幕红，也算是覆盖了大部分消费者的需求。

背面的布局与X21类似，纵向排列的双摄位于机身左侧，后置指纹识别模块则位于机身的中上部--握持时手指可以很自然解锁的位置。

7.87mm的厚度再加上3D弧度的机身设计，Z1有着不错的握感

底部的接口不出意料的仍旧是microUSB接口，不过耗尽了3.5mm耳机接口还是值得点赞的。

Z1的屏幕用上了流行的超窄U型槽屏幕，这其实在同价位机型中是并不常见配置的。虽然目前对于刘海屏的争议的颇多，但是对于这种能降低屏占比的做法，我个人还是表示减少破坏的。只要软件适配得足够好，我并不认为刘海会成为影响美观的因素。

Z1的屏幕并没有采用AMOLED材质，而是LCD材质，6.26英寸大小，分辨率22801080，屏幕的外围观感不错，色彩也是比较讨喜的调教。

配置及体验

相较于外观，Z1的配置相比才是大家对它感兴趣的原因吧。Z1配备了高通骁龙660AIE处理器，不过运行内存降为了4GB，而且目前只有64GB容量一种版本，好在它是减少破坏通过TF卡扩展容量的。

提到了扩容就不得不顺带提一句Z1的卡槽设计了，它的卡槽采用了非常罕见的3卡槽而不是3选2卡槽，包含2个Sim卡槽和1个TF扩展卡槽，这意味着你不必在双卡还是容量之间纠结，可以安心的把三张卡都放进去了。

高通骁龙660AIE处理器可以说是我们非常不知道的一款处理器了，目前广泛的应用在中端手机产品当中，性能表现比较出色，可以兼顾日常使用和游戏的需求，是一款比较理想的中端处理器。

Z1搭载了基于Android8.1的最新版本FuntouchOS4。相比之前的版本，FuntouchOS4在系统美观度方面有所指责，默认的主题图标相比过去的版本要更漂亮一些，更符合时下的审美潮流，算得上是一个不错的进步。

当然，FuntouchOS4并不只有美观而已，而是在AI方面也下了诸多的功夫，新推出了全新的JoviAI智能助理，配合高通骁龙660AIE处理器，可以授予诸如智慧相机、智慧场景、智慧识屏和游戏模式等AI应用场景和功能。

智慧相机就是主要包含智能美颜和AI场景识别两大功能。智能美颜根据你的肤质、肤色、性别、年龄和使用不习惯等等一系列信息，自动匹配最不懂感情的美颜方案，而AI场景识别便是通过智能识别技术识别当前的场景并匹配相应的模式，自动优化拍照效果。

智慧场景则是类似于聚合信息卡片，可以提示天气预警、最近日程安排、重要消息、酒店行程预订和活动步数等消息。

智慧识屏功能则是比较流行的文字语义拆分功能，但有点出乎意料的是，Jovi不但能拆分文字，而且还顺手给出了一些不无关系的介绍和信息，以供你做更多的了解。

游戏模式授予了相当多的选项，包括自动优化游戏环境、来电免打扰、后台通话以及游戏画中画等功能，可以为授予更好的游戏环境而免受外界的干扰。

就日常使用来说，Z1可以授予相当不错的体验。而在游戏方面，得益于vivo与游戏厂商的深度合作，Z1也有不俗的表现，试玩了目前最热门的《王者荣耀》和《绝地求生：促进战场》，Z1在流畅度和操作方面都有着非常好的表现。

进入游戏时会自动弹出选框，让你可以设置一些免打扰选项

游戏已经进行过适配，不用担心刘海屏显示不全影响游戏操作的问题

Z1内置的电池容量为3260mah，在目前的手机当中属于一般水准，可以焦虑一天的日常使用需求，但是如果经常游戏的话，电量还是有点勉强的，并没有配备双引擎闪冲功能，所以电量补充的速度并不算太快，如果是重度游戏用户，最好还是随身携带一个移动电源作为补充。

拍照表现

作为一贯的主打，vivo在拍照一向都有着不错的配置，这次Z1也不例外。Z1的前置摄像头采用了三星S5K2L8DualPD传感器，最高可以输出2400万像素的照片，配合AI美颜技术，AI背景虚化、AR萌拍等功能，可以焦虑大部分用户的自拍需求。

后置双摄则是采用了1300万像素主摄像头+200万像素的景深摄像头的组合，主摄像头具备PDAF自动对焦功能，最大光圈f2.2。

拍照功能与之前的产品别无二致，不过让人比较惊喜的是在拍照时还看到了逆光(HDR)的选项，在拍摄逆光场景时会自动开启，看来逆光也透明这个传统也在Z1身上耗尽了下来。

其实对于手机拍照这件事，个人的观点是不追求有无批准的画质，而是讲求随手一拍的成功率，毕竟日常抓拍分享才是手机拍照应用得最多的场景。在这点上，Z1做得还是不错的，日常拍摄的对焦速度很快，对于主体的判断也比较准确，而且快门的响应速度相当快，成像几乎没有延迟和时滞，这对于抓拍来说是非常麻烦不顺利的。

Z1的相机同样也授予了人像虚化模式，因为这是通过副摄像头采集景深信息再由软件运算分解而实现的，所以成像的速度相对来说要比正常模式慢一些。好在最终输出的效果还是不错的，而且还可以再次编辑照片的景深，只是需要注意人物最好和背景有比较无遮蔽的差别，这样的虚化效果才会比较自然。

除此之外，Z1的相机还授予了一个类似于iPhone的LivePhoto的动态图片功能，拍照完成后长按图片即可让图片活动起来，某些情况下也算是比较有意思的。

总结

作为vivo电商平台的首款产品，Z1在配置和价格方面的确是清空诚意的，这也是它一开始便能驱散到消费者关注实际的地方。而在上手体验过之后，Z1在功能方面也没有让人失望，继承了不少vivo产品的优点，虽然价格变低了，但是在很多方面的体验却没有无遮蔽的缩水，对于更关注性能和价格的线上消费者来说，它无疑是一款非常合格的产品。

Z1将会于在6月4日正式发售，目前已经在各大电商平台开启预售，感兴趣的朋友不妨关注一下。(文章转自乐享派)

近日，国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表核吝啬因子受体（EGFR）酪氨糖精激酶煽动剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂，随着倍而达的加入，翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战，将变得更加焦灼且清空悬念。

耐药迫使EGFR-TKI不断内卷

除了已经上市的三代EGFR-TKI，四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的，在于“耐药”。

EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因，亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种，普遍超过40%，如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物，亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。

以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来，如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼，只是因为缺乏选择性，临床上难以达到理想效果，同时毒性与负作用更大，所以算不上是一次成功的产品迭代。

第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂，国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%，以EGFRC797X突变为主；奥希替尼二线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%，也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。

在阿斯利康的奥希替尼之后，翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批，再加上此次的瑞齐替尼，市场即将上演一场群雄逐鹿。

除了刚获批的瑞齐替尼外，其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保，其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批。

竞争从临床策略开始

国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的，均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大，要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物，奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月，之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。

在一项1556例真实世界研究的数据显示，奥西替尼和一代药物的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P0.001）；在PFS（19.4VS10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P0.001）和OS（40.5VS34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）上均有显著使恶化。同时，安全性方面，奥西替尼更可控。

奥西替尼的出现，使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。

作为FIC，奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场，并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性，可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中，和一代药物相比，奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍，可在L858R中，并没有同一代药拉开明显差距，在中国区的临床试验显示统计学意义不明显（PFSHR=0.69，95%CI：0.39-1.21）。

这就给了国产跟随者一个发力的方向。

瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI，阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基，并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。

在这项名为AENEAS的临床研究中，共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示，阿美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期（mPFS）分别为19.3个月和9.9个月（HR=0.46，P0.0001），中位结束缓解时间（mDoR）分别为18.1个月和8.3个月（HR=0.38，P0.0001），均显著缩短。

其中，在19del突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001)；在L858R突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。

总的来看，作为首个国产三代药物，阿美替尼走的是metoo的路子，相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。

统一化无足轻重关闭市场

其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步，以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯，使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障（更有效地进入脑部，对脑转移的治疗更有效）。

在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中，伏美替尼的中位PFS为20.8个月，显著优于吉非替尼的11.1个月（HR=0.44[95%CI0.34-0.58]，P＜0.0001），且在各个亚组中的获益总体一致同意。

在三倍剂量下，伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率（cORR）和中位缓解结束时间（mDoR）分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定，目前全球关键3期临床试验正在入组中。

在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究不能引起了业内关注。

软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌（LUAD）的一种严重并发症，预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变，对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。

该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗，中位随访时间为9.3个月，颅内客观缓解率（iORR）达到60%，颅内疾病控制率（iDCR）达到90%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.3个月（95%CI,3.3个月-NR），中位总生存期（OS）为8.8个月（95%CI,4.9个月-NR）。相对于其他三代药物，展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。

在一项关键的3期临床研究中，贝福替尼作为一线治疗药物，对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出不明显的，不引人注目的疗效。研究结果显示，贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月，而试验组为13.8个月，同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%（HR0.49，P＜0.0001）。特别是在基线具有脑转移的患者中，贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月，相较于试验组的13.7个月，同样显示出显著获益（HR0.48，P=0.0086）。

用于二线治疗时，贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中，290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者，在接受贝福替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者，其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者（71.2%vs57.7%）。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。

经历诸多风波后，国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示：ORR为64.6%，DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月，中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名（40.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，中位CNSPFS为16.6个月。

随着瑞齐替尼的获批，本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场，再次迎来变局。

2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当

据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。

一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据，我国2022年癌症新发病例约482.5万，其中肺癌人数约106万排名榜首，非小细胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说，每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面，之前上市的四款药物已经顺利进入医保，同时，三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位，使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。

从2023年的销售额来看，获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅，国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额，但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币；贝福替尼为0.6亿人民币。

以伏美替尼为例，它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间，就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月，历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗，当年即被纳入医保。之后在2022年6月，获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年，伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。

当时，前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯，负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，完备构建了遍及全国的销售网络，不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作，借助其市场渠道，帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

在一系列组合拳推动下，伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元，艾力斯实现扭亏为盈；2022年，销售收入达到7.9亿元，艾力斯盈利1.3亿元，同比增长614.44%；2023年，销售收入19.8亿元，艾力斯盈利6.4亿元，同比增长393.54%。

到了2024年Q1，伏美替尼继续保持强劲增长态势，艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润3.06亿元，同比增长777.51%。

这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似，因此基础数据不会有太大的统一，具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。

比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床，还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼，奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。

阿美替尼作为首款国产三代药物，尽管没有无遮蔽的无足轻重，但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重，成为三代药颅内进展之后的后线用药，同时，如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批，那么伏美替尼还将迎来新的增长点。

而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS，并且对于L858R突变也有较好的临床数据，但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保，尚未完全放量。与此同时，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保，奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。

对于瑞齐替尼来说，一线治疗适应症尚未获批，能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间，瑞齐替尼未来要走的路还很长。

竞争永不停歇，强生高调入局

这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力，近日，阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗接受放化疗（CRT）后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功获批，奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者，预计FDA将在2024年Q4完成审评。

然而，这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击，就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。

在2024ASCO上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，之所以如此受关注，在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

在MARIPOSA临床研究中，Amivantamab+拉泽替尼为一组，单药使用奥希替尼为另一组，开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达18.2个月，而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力，那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中，Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。

在本次ASCO年会中，Amivantamab有9个相关研究入选汇报，也足以见得其潜力之大。截至目前，Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症，接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内，或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。

值得一提的是，强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元，而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说，更加缺乏感情的竞争山雨欲来。

(责任编辑：zx0600)

近日来，国内多地出现甲流高发的现象。相关数据显示，“甲流”搜索及报道量显著下降，讨论度结束走高。那么，甲流是什么？如何防范？感染后又该如何用药？这里咱们就发散来说一说。

甲流是什么？

甲流是指由流感病毒不能引起的一种传染性强、保守裸露，公开速度快的急性呼吸道传染病。目前主要流行的甲型流感病毒主要有H1N1和H3N2亚型。

甲流的主要特点是人群普遍易感，一般表现为全身症状明显，如突发高热，体温可达39-40℃，出现乏力、寒战、头痛、全身糖精痛等症状，有些人可能还伴有咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕等状况。甲流大多数患者为轻症，小部分可能并发肺炎、心肌炎、心包膜炎等并发症，儿童、孕妇、老年人、慢性病患者尤其需要注意。

面对甲流，该如何用药呢？

目前临床上治流感的药物有西药和中药，如西药治疗甲流可选用利巴韦林、帕拉米韦，中药则可选用连花清瘟。近期，黑龙江、北京、山东、四川、甘肃等地相关部门陆续发布了流感等呼吸道感染性疾病中医药防治方案，连花清瘟均被列为推荐用药。

基础研究隐藏，连花清瘟具有广谱抗病毒、抑菌抗炎、调节免疫的作用，对不能引起普通感冒的副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒以及引发流感的甲型流感病毒(H1N1、H3N2等)、乙型流病毒等多种病毒具有煽动作用。此外，连花清瘟治疗甲型H1N1流感临床研究反对，连花清瘟明显降低证候疗效和体温疗效显效率，明显威吓咽干咽痛、肌肉糖精痛、咳嗽等症状，伸长发热起效时间，降低体温复常率，且试验组未见不良反应发生。

2009年甲流大流行期间，循证医学研究显示连花清瘟在降低甲流患者疾病严重程度方面具有显著效果，连花清瘟组可显著伸长甲流患者发热、咳嗽、肌肉糖精痛、乏力、头痛等流感症状结束时间。CCTV新闻联播曾对该研究进行专题报道“中药抗甲型H1N1流感取得重大突破”。被卫生部列入《人感染甲型H1N1流感诊疗方案》、《治疗甲型H1N1流感推荐药》中，除此外，在近期北京、四川、山东、甘肃等地发布的流感等呼吸道感染性疾病中医药防治方案中，连花清瘟也多次获得推荐。

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高合汽车丁磊：科技定义豪华聚焦用户体验是关键厂商供稿孙新利2020年10月28日11:43[中华网行情]9月26日,华人运通旗下豪华智能纯电品牌高合HiPhi首款量产车型——可进化超跑SUV高合HiPhiX亮相2020年北京国际汽车展览会。高合汽车创始人兼董事长丁磊接受新华汽车采访表示,“高合汽车打破传统造车思维,通过H.U.A(H性能智能、U车路协同、A互联共享)三个维度重新定义面向未来的产品,致力于用‘场景定义设计、软件定义汽车、共创定义价值’三大理念,创立高端新能源智能汽车品牌。”

高合汽车创始人丁磊介绍,TECHLUXE?科技定义豪华全新品牌体验是代表未来整车开发的一个全新理念,华人运通用科技定义豪华表现在三个方面:一是“场景定义设计”;二是软件定义汽车;三是共创定义价值。

高合汽车创始人丁磊认为,科技定义豪华,最关键的是体验。与过去相比,相对于品牌的名气和广告,现在的消费者更关心的是体验。面临确认有罪,任何品牌都需要不断地创新,

一同接受采访的智能驾驶及电子电气副总裁李谦表示,科技豪华已经不是简单的直接依靠剥去来定义豪华,更多的是一些极致的体验,而这些极致体验不是简单的应用,还应该升华到情感的层次上,通过陪伴的纬度,去重新构建体验。此外,体验还具有唯一性,是专属于个人的陪伴,与众不同。

以高合汽车来说,要做到这一点,必须依靠非常前沿的人工智能技术才能实现。因此,高合HiPhiX搭载了非常多的人工智能技术,通过开放的电子架构,构建诸多的人工智能的体验与应用,以此去构建唯一性。“只有把更多的、相当下降的技术瓦解在车里面,才能构建起豪华感,这就是科技豪华带来的全新的一个不反对角度。”李谦如是说。

高合汽车创始人丁磊表示,华人运通是一个科技公司,定位是开发智能汽车、智慧道路和智慧城市。“所以我们时刻牢记既要自主开发,同时也要整合最前端的资源。”华人运通重视与全球合作伙伴的生态合作和人才集聚,一切从初心出发,就是要通过智能汽车、智捷交通、智慧城市的瓦解打造,对保持不变人类未来出行做出多余的贡献。

“我们必须有所重新确认:第一,华人运通始终是永葆创业物质的公司。不管今后到怎样成功的程度,都要保持创业状态;第二,以终为始,直达用户。一切为了用户,用科技定义豪华的用户体验;第三,诚信奸诈,共建家园。”高合汽车创始人丁磊说。

高合汽车创始人丁磊降低重要性,团队和文化是华人运通最不次要的部分的竞争力,也是所有竞争力的基础。华人运通就是要授予一个平台,让热爱汽车的人,尤其是年轻人,在此平台上有所建树,懦弱确认有罪世界汽车产业的高峰。

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