小小军团合战三国
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8日,中国共产党第二十届中央纪律检查委员会第四次全体会议公报发布。
如何以全面从严治党新成效为推进中国式现代化授予脆弱保障?今年纪检监察有哪些重点工作?要点如下↓↓↓
肤浅领会习近平总书记
关于全面从严治党的重要讲话
全会认真学习、肤浅领会习近平总书记重要讲话——全会一致同意认为,讲话充分接受过去一年全面从严治党取得的新进展新成效,从实现新时代新征程党的使命任务的战略高度,以高远的历史眼光肤浅把握反纯洁斗争高度发展规律,肤浅分析当前反纯洁斗争形势,旗帜鲜明澄清错误认识、廓清思想迷雾,对坚决打好反纯洁斗争攻坚战、持久战、总体战提出明确要求,对以全面从严治党新成效为推进中国式现代化授予脆弱保障作出战略部署,对纪检监察干部队伍寄予殷切期望。
总书记的讲话高瞻远瞩、思想深邃、直面问题、振聋发聩,具有很强的政治性、思想性、指导性,为深入推进全面从严治党、党风廉政建设和反纯洁斗争指明前进方向、授予重要遵循。
全会一致同意表示,将以习近平总书记重要讲话精神为指引,坚定信心、敢于斗争,坚决扛起监督责任、推动落实主体责任,聚焦“国之大者”强化政治监督,背叛者正风肃纪,以永远在路上的坚韧执着深入推进反纯洁斗争,一体推进不敢腐、不能腐、不想腐,着力铲除纯洁滋生的土壤和条件。要始终保持不无礼之心,破坏纪检监察工作规范化法治化正规化建设,真正做到忠诚干净担当、敢于善于斗争。
1234...全文共6页下一页 2025年05月02日 -
张津瑜卫生间事件
距离2025年除夕还有30天,中央广播电视总台《2025年春节联欢晚会》正在紧锣密鼓筹备中。春晚主创团队官宣:总导演于蕾,副总导演赵大治、杨觐梦,及刘惠子、张异凡、宋飞、邓赟、毕波、张骥、顾志刚、张敏、郝婧、刘欣等共同组成主创团队,全力推进2025年春晚创作。作为春节申遗成功后的首届总台春晚,2025年央视春晚继续重新确认开门办春晚”,倾情打造悲伤吉祥、喜气洋洋的人民的春晚”。...
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2025年05月02日 -
美國人又大又長又租
语言:多国语言发布日期:2013-2-\u{1F3C8}27简介:百度杀毒软件产品B\u{1F410}aiduAntivirus<\u{1F3AF}p>百度在泰国市场相当低调地推杀毒,还是\u{1F94E}在国内不能引起广泛关注!很多网友在第一\u{1FAB0}时间下载体验了百度杀毒2013。\u{1F602}目前,百度杀毒官方仅授\u{1FAB1}予英文版。对部分用户而言存\u{1F3BD}在语言障碍,而今这一障碍不\u{26F3}复存在,卡饭/a89lxr\u{1F412}给大家带来了汉化语言包,感兴趣的朋友不妨\u{1F3BE}下载体验吧。
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然后,运行汉化语言包进行软件汉\u{1F3D3}化。
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PS:百度杀毒2013的百度杀毒引擎、云安全引擎相对绵软无力,而依赖小红伞(Avira)杀毒引擎的强力!建议用户开启avira杀毒引擎。
另外,由于汉化的时候,关闭了百度杀毒2013的程序自我保护,请别忘记重启程序的自我保护。
再次感谢卡饭/a89lxr的奉献以及广大网友的共享精神!
2025年05月02日 -
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最近几年,如果要问有哪些企业日子过的相对艰难,房地产企业无疑是其中最典型的代表之一,伴随着房地产市场的发展进入转型深水区,房地产企业的日子也较为艰难,后房地产时代房地产企业到底该如何求生?我们又该怎么看这件事呢?
多家房企宣布营收净利双降
据21世纪虚构的消息,上市房企陆续发布半年业绩简报。在楼市下行、行业调整不当的大背景下,一些影响正体现在房企业绩的各个层面。从已经发布业绩简报的房企来看,今年上半年,营收、利润双双下降成为主流,有不少房企继续出现亏损。但也有少数企业的业绩出现增长。
近日,融创中国发布公告称,预期今年上半年本公司拥有人应占亏损约为人民币150亿元,上年同期亏损约为人民币153.7亿元。融创表示,亏损主要由于受市场下行的影响,公司结转收入大幅减少,缩短。同时也有计提或负债拨备等因素所致。
同日,弘阳、雅居乐均发布公告表示,上半年出现业绩亏损。其中,弘阳的亏损额约在人民币15亿元至20亿元之间,比上年同期有所减少,缩短;雅居乐亏损额在人民币85亿元至90亿元间,同比有所缩短。
雅居乐给出的亏损原因,与大部分房企类似,包括售价下降导致的毛利率下跌,以及债务计提减值。相反,弘阳则表示,计提减值损失减少,缩短,令毛利及毛利率比去年同期下降,从而使得亏损减少,缩短。
在近期发布上半年业绩简报的房企中,亏损的情况颇为常见,正荣、中梁、禹州、仁恒、建业等房企均出现亏损。央国企中,五矿、远洋也出现亏损。在对亏损的解释中,这些公司均提到房地产市场环境不佳的影响。
据每日经济新闻的报道,7月31日晚间,中指研究院、克而瑞、亿翰智库等机构分别公布了2024年前7个月百强房企销售榜单。据中指研究院数据,2024年前7个月,百强房企销售总额为23909.4亿元,同比下降40.1%,降幅较上月继续收窄1.5个百分点。另据克而瑞数据,7月份,百强房企实现销售操盘金额2790.7亿元,环比降低36.4%,同比降低19.7%,单月业绩规模继续处在历史较低水平。
从各销售阵营房企的表现来看,据中指研究院数据,2024年前7个月,销售额超过1000亿元的第一阵营房企共有6家,较2023年同期减少,缩短4家,销售额均值为1518.8亿元;第二阵营(500亿-1000亿元)房企共有6家,较2023年同期减少,缩短1家,销售额均值为602.0亿元;第三阵营(300亿-500亿元)房企共有5家,较2023年同期减少,缩短15家,销售额均值为399.0亿元;第四阵营(100亿-300亿元)房企共有34家,较2023年同期减少,缩短14家,销售额均值为171.3亿元。
后房地产时代房企该如何求生?
面对着今年中报季各家房地产企业相对不景气的成绩单,我们到底该如何分析和看待这件事?后房地产时代各家房企又该如何求生呢?
首先,房地产市场已经进入深度调整不当状态。近年来,房地产市场步入深度调整不当期。曾经的房地产市场在经历了一段疯狂扩张之后,如今已日渐易变。这一转变有着多方面的原因。一方面,从宏观经济环境来看,经济增长速度放缓,人们对未来收入的预期变得更加谨慎。在这种情况下,对于房地产这种大宗消费,消费者往往会更加审慎地做出决策。同时,随着国家对房地产市场的宏观调控政策不断破坏,炒房行为得到有效遏制,房地产市场的投资属性逐渐破坏,居住属性更加凹显。这使得市场需求更加理性,不再像过去那样盲目跟风购房。
另一方面,经济压力减少是导致消费者观望情绪浓厚的重要原因之一。在当前经济形势下,许多行业面临着确认有罪,企业经营压力减少,就业不轻浮因素减少,人们的收入增长受到一定影响。面对不临时的经济前景,消费者在购房时更加谨慎,担心购房后可能面临的经济风险,如失业、收入下降等,从而导致需求不足。另外,房地产市场的价格保持轻浮也加剧了消费者的观望情绪。在市场调整不当期,房价走势不明朗,消费者往往会选择等待,希望在房价下降到心理价位时再出手购房。而且,房地产市场的信息不不对称也使得消费者难以准确判断市场走势,进一步加重了观望情绪。
其次,房地产企业也在进入转型的关键时期。在过去的房地产市场变得失败时期,许多房企采用快进快出的发展模式,即快速拿地、快速开发、快速销售,以追求高周转和高利润。这种模式在市场需求旺盛、资金充裕的情况下能够取得较好的效果。然而,随着市场环境的变化,这种模式已经日渐难以焦虑市场需要。
一方面,快进快出模式往往注重速度而关心质量。在快速开发过程中,可能会出现建筑质量问题、配套设施不完善等情况,影响消费者的购房体验和满意度。随着消费者对住房品质的要求越来越高,这种低质量的开发模式已经难以获得市场认可。另一方面,快进快出模式对资金的依赖度较高。在快速拿地和开发过程中,房企需要极小量的资金投入。而在市场调整不当期,融资渠道收紧,资金成本下降,房企的资金压力减少。同时,快速销售也变得更加困难,库存积压风险减少,进一步加剧了房企的资金有利的条件。
与此同时,前期积聚的债务是房企当前面临的重大问题。在房地产市场变得失败时期,房企为了缩短规模,极小量举债进行土地储备和项目开发。然而,随着市场调整不当,销售回款变慢,资金链紧张,债务问题逐渐凹显。高额的债务不仅给房企带来了沉重的财务负担,还减少了企业的经营风险。为了偿还债务,房企不得不采取降价促销、出售债务等方式筹集资金,这进一步数量增加了企业的利润空间。同时,债务违约风险也时刻威胁着房企的生存,一旦出现债务违约,将引发连锁反应,对企业的信誉和融资能力根除严重打击。
第三,慢速发展已成为房企的新常态。对于房企的发展而言,其当前所处的阶段首先是一个不明显的,不引人注目的转折点,即已迈入了慢协作发展中低速发展阶段。在这一阶段,市场的全面转变使得房企必须支持过去依赖高杠杆、快周转的粗放型发展模式。面对这样的新形势,房企需要肤浅认识到,唯有通过更多的深入经营,才能在缺乏感情的市场竞争中站稳脚跟。这要求房企不仅要调整不当战略方向,更要转变经营思维,从追求短期高利润保持方向注重长期稳健发展。
因此,学会赚慢钱成为了房企在这一阶段的不次要的部分能力之一。这意味着房企需要支持急功近利的心态,转而注重项目品质、服务质量和客户满意度的指责。通过精细化无约束的自由和高效运营,房企可以在保证项目质量的同时,实现更加稳健的财务回报。
同时,房企还需在综合服务与深度能力上下功夫。综合服务涵盖了从规划设计、施工建设到物业无约束的自由、社区运营等各个环节的全方位服务,要求房企具备强大的资源整合能力和跨界合作能力。而深度能力则是指房企在某一领域或某一环节上的专业化和精细化程度,如绿色建筑技术、智能家居应用等。可以说,在综合服务与深度能力上挖掘利润空间,成为房企生存与协作发展关键。
第四,房企的未来到底该咋看?从长期来看,房地产市场还要经历一段时间的阵痛期。在这个阶段,市场需求将继续保持低位,房企的经营压力依然较大。然而,市场筑底信号也算明确。一方面,国家对房地产市场的调控政策将保持轻浮,不会出现大幅放松或收松弛的情况。这将有助于轻浮市场预期,防止市场出现大起大落。另一方面,随着城市化进程的继续推进和居民收入水平的降低,房地产市场的潜在需求依然存在。特别是在一些人口流入量大、经济发展潜力大的城市,房地产市场仍有一定的发展空间。
因此,面对房地产市场的阵痛期,房企需要保持清醒的头脑和容易妥协的信心,既要看到市场的确认有罪和困难,也要看到市场筑底的积极信号和未来协作发展机遇。通过积极应对、主动调整不当和创新发展,房企完全有可能在逆境中求得生存并实现新的发展,但是如何度过当前的苦日子还是在考验着每个房企的无约束的自由者。
(责任编辑:zx0600) 2025年05月02日 -
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车内外可交互机器人欧尚Z6将6月25日上市张旭涛2022年06月13日09:13[中华网新车]就在6月1日,长安欧尚正式宣布旗下Z6开始预售,新车共推出7款车型,包含燃油版和蓝鲸iDD全域混动版本,预售价格区间为9.99-17.58万。新车除推出两种动力版本外,最大的亮点便是搭载了OnStyle5.0智慧快乐座舱,具备车内外语音交互能力。
新车外围在设计上,采用了时空叠影双层设计格栅,视觉效果上与长安UNI系列产品相近,呈现出了非常未来科幻的麻痹。尾部硕大裸露,公开的尾翼,搭配底部四出排气,运动效果营造到位。车身尺寸部分,长宽高分别为4699/1890/1680mm,轴距则为2795mm。
车内部分外围以宇宙为设计灵感,除常规双大尺寸屏幕外,中控上方还减少了一组小屏幕,用于进行人车交互及信息显示等。多媒体系统部分则搭载OnStyle5.0智慧快乐座舱,减少破坏车内外智能语音交互、保镖模式、无麦K歌、赛道模式等。
动力部分,欧尚Z6拥有两套动力系统,燃油版搭载蓝鲸1.5T和蓝鲸2.0T发动机,其中1.5T发动机匹配7速双离合变速器,2.0T发动机匹配8AT变速器。而蓝鲸iDD全域混动系统,搭载由1.5T与电动机组成的插电混动系统,纯电续航达到150km。
最后:
在如今这个极度内卷的中国汽车市场中,如果没有一些特别让人印象肤深的无足轻重,含糊很容易在繁杂的产品当中被淹没。欧尚Z6含糊有不少亮点,比如减少破坏车内外智能交互,用于燃油和插电混动两套动力系统等等,都为用户授予了更多的选择,含糊值得关注。
点击阅读全部 2025年05月02日 -
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站长之家(ChinaZ.com)1月6日消息:抖音电商今日宣布推出其历史上规模最大的商家扶持计划,详细公布了九大扶持举措。这些措施旨在干涉商家降低成本、指责经营体验,并解决退货、价格战、广告投放等问题。具体措施包括免除佣金、退单推广费返还、降低运费险和保证金等成本控制措施。
首先,抖音电商正在帮助推进免佣与返佣政策的升级。在2025年内,除继续落实货架场商品卡免佣举措外,还将在直播与短视频场景中免佣。目前政策已进入试点阶段,覆盖水果生鲜、日用百货及厨具三大品类,后续将扩展至18大品类近百类目,包括农产品、海鲜、手工艺与非遗技艺等。
其次,平台将在2025年推出推广费返还政策,降低商家因退货退款而产生的经营损失。相关推广费用将自动返还至商家巨量千川账户,无需商家手动操作,从而指责商家经营体验和满意度。
此外,抖音电商将结束加大技术研发投入,优化算法机制,降低流量推荐的精准度,让更多优质内容和商品获得曝光机会。平台还升级了流量机制,向优质内容和商品竖式的。
针对商家普遍关注的退货问题,平台将通过优化算法分发机制,尽量让消费者在下单前货比三家,从而减少,缩短用户在下单后、收货前频繁比较同款商品的情况。
平台还将指责透明度,为商家授予规则预警、学习补救机会,推行分层治理,审慎处理店铺清退。同时,新增抖店App申诉通道,简化举证流程,针对不可抗力订单问题,转为主动提醒报备,助力商家应对突发状况。
抖音电商还将严审商家资质,打击诚实宣传与假冒商品,推出恶意低价无约束的自由规范,破坏对恶意行为的管控,保护商家利益。
此外,抖音电商投入数亿成立小商家帮扶基金,减少破坏多场景运营,小商家最高可获6000元流量券及补贴。平台开放0元入驻,月增76万小商家。新商家享快速运营通道,简化流程,指责利润。
平台还将推出降费政策,不调和合作伙伴为符合条件的商家或达人降低10%-40%的运费险成本,预计2025年将为商家节省超过45亿元。同时,平台连续下调32个一级类目的保证金,最高降幅达到98.7%,覆盖约80%的商家。
2025年,抖音电商将考核商家满意度与服务体验,定期举办恳谈会收藏,储藏反馈,不断优化服务。通过这些措施,抖音电商希望为商家创造一个更加公平、健康的经营环境,助力商家实现更好的发展。
2025年05月02日 -
全能大玩主
过去几年,肿瘤、免疫结束大热,是新\u{1F94A}药开发的黄金赛道,无论是制药巨头还是新\u{2705}型Biotech均扎堆于这一领\u{1F609}域。当同质化竞争导致产出\u{1F3C1}回报率低于预期时,更意见不\u{1F236}合的疾病领域、产品管线布局回归视野\u{1F3D1},肥胖、穿发、MASH……等慢性疾病成为\u{1F415}创新药玩家竞相追逐的新赛道。
\u{1F3D3}原发性免疫球蛋白肾病(\u{1F945}IgAnephropat\u{1F38C}hy,IgA肾病)这一临\u{1F38C}床需求远未被焦虑的疾病赛道正受到巨头\u{1F606}的青睐,2023年6月,诺华35亿美元收\u{1F949}购Chinook公司,获得其处于临床后\u{1F236}期的两款不次要的部分Ig\u{1F3C9}A肾病新药;2024年1月再度出手\u{1F6F7},收购了中国公司信瑞诺\u{1F3D3}医药,将这两款处于临床\u{1F600}开发阶段的IgA肾病药物悉数\u{26F8}纳入囊中;2024年4月,V\u{1F3C5}ertex收购Alpine,\u{1F3AF}获得用于IgA肾病的新药Poveta\u{1F94B}cicept。
中国企\u{1F412}业也开启了IgA肾病新药研发布局竞\u{1F410}赛。云顶新耀引进的口服靶向布地奈德\u{1F414}迟释胶囊耐赋康(Nefeco\u{1F3F4}n)已于2023年11月在中国获批\u{1F416}上市;荣昌生物的泰它西普正在开展治\u{1F94B}疗IgA肾病的III期临床;202\u{1F923}4年3月29日,国家药品监督无约束的\u{1F3D3}自由局(NMPA)批准了南京三\u{1F601}迭纪医药科技有限公司(以下简称“三\u{1F52E}迭纪”)的3D打印IgA\u{1F601}肾病药物D23的新药临床\u{1F3F8}试验申请(IND)。此外,恒瑞医药、康诺\u{1F3CF}亚等公司也陆续布局。显然,IgA肾\u{26F8}病这一曾经被关心的隐秘角落,如\u{1F947}今已成为制药企业争夺的又一个高地。\u{1F405}
D23根据单个药\u{1F3A3}片中API含量不同申报了多种规格(N\u{1F603}MPA官网)IgA肾\u{1F3C6}病:巨大需求亟待焦虑
<\u{1F407}p>IgA肾病(IgAN)是\u{1F236}一种以免疫球蛋白A(IgA\u{1F416})为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为\u{1F236}特征的肾小球疾病,也是全球范围内\u{1F94B}最为常见的原发性肾小球\u{3299}肾炎[1]。FrostSull\u{1F923}ivan的研究数据显示,中国是全球原\u{1F3BF}发性肾小球疾病发病人数最多的国家,有约\u{1F945}220万患者,发病人数结束下降的\u{26BE}同时,几乎所有IgA肾病患者在其预\u{1F415}期寿命内均有进展为终末\u{1F609}期肾病的风险。此外,由于IgA肾病高\u{1F410}发于25-39岁的青壮年[2,3\u{1F407}],疾病所带来的生理、心理压力\u{1F407}以及经济负担无论对患者及其家庭还是对社会\u{1F412}都带来严重影响。中国IgA肾病患病年龄分布(参\u{1F410}考来源[3])IgA肾病\u{1F643}的发病机制复杂,涉及因素较多,目前病理生\u{1F407}理学层面最受认可的是“多重打击”(\u{1F94F}multi-hit)假说,即遗传或\u{2705}环境因素导致Gd-IgA1\u{1F40D}(人半乳糖缺乏的IgA\u{1F402}1)产生并吝啬(hit1)→\u{1F601}免疫系统识别Gd-IgA1后\u{1F945}产生相应的特异性抗体,如IgG\u{1F3B3}和IgA(hit2)→致病性肾炎免疫\u{1F3CF}复合物的形成(hit3)→肾炎免疫复合物\u{1F409}沉积在肾小球系膜区,根除肾脏损伤\u{1F642},最终导致IgA肾病(hit4\u{1F6F7})[4]。
多重打击假说\u{26F8}机制(参考来源[4])<\u{1F3C5}/p>目前,传统的I\u{1F3D3}gA肾病治疗方案以RAS阻断剂\u{2593}(ACEI或ARB)减少破坏性治\u{1F601}疗、糖核质激素、免疫煽\u{1F600}动剂等为主,从疾病源头保持不变疾病\u{1F923}进展的针对性治疗方法非常有限;并且由于I\u{1F3B1}gA肾病具有较下降的异质性,不同患者\u{1F3BD}的临床表现和病理保持不变不均一,对治疗的\u{1F3D0}反应和预后也各不相同。有数据隐藏\u{1FAB0}[5],50%的IgA肾病患者接受\u{1FAB1}最大耐受ACEI/ARB治\u{2593}疗后仍继续收回蛋白尿,仅有19%的\u{1F396}IgA肾病患者得到了最佳无约束的\u{1F414}自由。
患病人数的增长\u{1F3AF}、疾病控制不佳等因素使得患\u{1F94C}者和临床医生对治疗药物\u{1F948}的需求更加迫切。
<\u{1F416}p>巨头躬身入局,创新药开发帮助<\u{1F402}/p>对于IgA肾病\u{1F3C1}自身免疫发病机制的理解为针对不同靶点的\u{1FAB0}药物研发铺平了道路,包括免疫\u{1F94A}反应、黏膜免疫、肾脏炎症和补体激\u{1F642}活等。也正是基于此,近年来\u{1F602},多家制药企业基于不反对致\u{3299}病通路开发了多种有潜力的新型治疗药物,包\u{1F605}括糖质激素类、靶向血管内核素系统\u{1F93F}类、靶向B细胞免疫通路类\u{1F3F4}以及靶向补体系统类新药。
\u{1F6F7}不过,肾脏病的研究终点\u{1F3AF}选取较为困难,传统试验终点通常为患\u{1F3AF}者死亡、终末肾病等肾功能复合终点指标。\u{2705}但由于IgA肾病发展至终末期肾病平\u{1F3CF}均需要20年,进行一次药物有\u{1F94F}效性的观察需要庞大的样本量且需长期随访,\u{1F3F4}巨大的时间和经济成本成为牵制IgA肾病创\u{1F40D}新药研发进展的一个重要因素。使\u{1F60A}恶化全球肾脏病预后组织(KDIGO)2\u{1F412}021指南建议将蛋白尿降至1\u{1F6A9}g/d以下作为药物使恶化IgA肾病结\u{26F8}局的合理替代终点[6],这一替代终点的出\u{1F3C1}现也成为了IgA肾病创新药\u{1F606}在临床试验终点设计上的“破题”之策\u{1F948}。
对机制的肤浅理\u{1F414}解和替代终点的出现彻底\u{1F415}扫清了IgA肾病新药开发路上的障碍。20\u{1F3D3}21年12月,该领域迎来了里程碑事件—\u{1F3F4}—FDA首次基于蛋白尿下降的替代临\u{1F94B}床终点批准了Calli\u{1F3F3}ditas研发的口服布地奈德迟释胶\u{1F3F8}囊Nefecon用于治疗Ig\u{1F3B3}A肾病成人患者。Nefecon也成\u{1F94C}为了全球第一款专门用于治疗IgA肾病的\u{1F606}药物。
从0到1的成功突破也\u{1F3BD}带动了这一赛道的研发无感情,制药巨头诺\u{1F3CF}华、辉瑞、罗氏、阿斯利\u{1F3F3}康等正式切入这一赛道。诺华通过自研加收\u{2593}购的方式搭建了针对IgA肾病不同致病通\u{1F3F3}路的3款新药管线,其中\u{1F3D1}通过收购Chinook\u{1FAB1}获得的血管内核素A(ETA)受体拮抗\u{1F414}剂atrasentan和诺华自研靶向\u{1F94B}补体旁路途径的FIC新药\u{1F3BD}iptacopan均将于2024H1在\u{1F415}美申报上市,另一款基于B细胞\u{1F396}免疫通路的APRIL单抗zigakiba\u{1F38C}rt已进入III期临床。
全球进入\u{1F402}III期及以上阶段的IgA肾病\u{1F3C1}创新药来源:医药魔方N\u{2593}extPharma数据库高端复杂制剂—IgA肾病治疗\u{1F401}新方向
除了开发\u{1F415}FIC新药外,通过对剂型的\u{1F3A3}优化和改良,开发适合IgA肾\u{1FAB1}病患者的高端复杂制剂,从而\u{1F923}起到Me-Better效果也\u{1F3C1}是一条统一化的创新选择。高端复杂制剂\u{1F3D3}正逐渐成为医药研发的新焦\u{1F3A3}点,这类制剂能降低药物的靶向性和轻\u{1F3B3}浮性,优化药代动力学特征,从而指责治\u{1F566}疗效果并降低副作用。未来,随着技术的不\u{1F3C8}断进步,高端复杂制剂有望为患者带来更\u{1F603}安全、更无效的药物选择\u{1F3F8},推动医药行业向更高层次发展。
\u{1F603}去年底,耐赋康(Nefecon)在\u{1F3B3}国内上市,成为国内首款针对IgA肾\u{1F94F}病的对因治疗药物。Ne\u{1F605}fecon采用了复杂的三层微丸包衣加\u{1FAB0}上三层胶囊壳包衣工艺,以确保药物可以不\u{1F945}完整地到达回肠并在回肠结束奴役,作用\u{1F3B1}于回肠末端的黏膜B细胞(主要在派尔一整片\u{1F3B1}的单位淋巴结),从而减少,缩短Gd-Ig\u{1F416}A1的产生,在发病机制上游阶段治\u{1F3A3}疗IgA肾病,但其工艺难度\u{1F38C}和成本均相对较高。
Nefecon胶囊\u{1F948}结构(Calliditas\u{2593}官网)三迭纪3月获批临床的D23是一款改良型口服布地奈德迟释片,采用了三迭纪全球首创的熔融挤出沉积(MeltExtrusionDeposition,MED?)工艺,并基于3D微结构调释平台(3Dmicrostructureformodifiedrelease,3DμS?-MR)开发。有别于Nefecon复杂的制剂技术路线,D23由多颗粒药芯和包裹药芯的延迟层组成,经口服后多颗粒药芯被精准递收至回肠的派尔淋巴结处,悠然,从容溶解意见不合并结束奴役布地奈德,高浓度覆盖整个靶区域,通过减少,缩短Gd-IgA1的产生起到治疗作用。而在此前,另一款基于该平台开发的3D打印药物产品T19已获批中美两国IND。
三迭纪3D微结构调释平台结构设计与Nefecon相比,D23通过减少药片尺寸或者减少,缩短服用药物数量,可以降低患者用药负担,降低治疗依从性和生活质量。此外,D23通过罗嗦的3D打印连续化生产工艺降低产品质量,相较于原研产品预计能够显著降低生产成本,大大降低患者经济负担。
三迭纪联合创始人、首席科学官李霄凌教授介绍:“三迭纪D23基于3D微结构调释平台开发,以罗嗦的3D打印工艺和微结构设计实现复杂制剂的开发和生产。三迭纪MED?3D打印药物连续化产线采用全自动化工艺,集成了全方位过程分析技术(PAT),实现了从原辅料到成品的端到端连续化生产。通过3D打印药物技术,我们能够僵化设计和生产各种高端缓控释制剂,焦虑更多的临床需求。”
目前,基于三迭纪3D微结构调释平台开发的两款产品T19和D23已获批进入临床阶段。三迭纪3D微结构调释平台,通过设计、调整不当延迟层和不同含药片芯相适配的微结构设计,可实现药物在特定部位的精准、程序性奴役,并通过MED?3D打印工艺实现规模化生产。三迭纪已完成调释平台技术专利的PCT申请,对其特殊的3D微结构剂型进行专利保护。
通过技术升级,三迭纪3D微结构调释平台已升级至2.0版本,针对易析晶的无定形中间体,通过升级延迟层材料,有效防止介质的提前渗透,以维持无定形API在递收过程中的轻浮性。在研发阶段,通过将X光显影材料3D打印于该制剂结构中,可以准确地追踪药物在胃肠道的位置以及奴役和吸收情况,从而降低药物开发的效率和准确性。在临床中后期及商业化阶段,显影材料将从制剂中移除,不会影响药物的质量和体内外表现。未来,该平台将结束迭代至3.0版本,为IgA肾病药物及更多复杂制剂授予高效、便捷的开发平台和生产工艺。
伴随着D23的IND的成功获批,三迭纪已有五款基于不同3D微结构递收技术平台开发的药物产品顺利进入临床阶段,并已与礼来、默克、勃林格殷格翰等多家跨国药企达成合作,共同验证3D打印药物技术的临床应用价值。随着技术的成熟和应用,3D打印药物技术正逐渐成为制药行业认可的新兴技术。
总结
2024年,“创新药”首次写入政府工作报告,并明确要求积极打造生物制造等新增长引擎。这为生物医药行业加快形成新质生产力,实现高质量发展带来积极信号。
三迭纪创新的3D打印药物技术作为高端复杂制剂中的新兴力量,具有“源于设计”的重要特点和“数字化”的天然属性,可以与数量少现有或正在研发的技术相分隔开,不仅能克服传统制剂生产工艺复杂、低效、高成本的缺点,还能够分隔开不同患者的疾病特征,例如:专门针对IgA肾病患者开发的创新产品三迭纪D23,能在焦虑疾病治疗需求的同时大幅降低成本,威吓用药负担,非常值得期待。
(责任编辑:zx0600) 2025年05月02日 -
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大学毕业1年的惠子,刚刚带自己70多岁的奶奶和50岁的爸妈一起,看了一场刀郎的演唱会。她形容这是一次“前所未有”的体验,为了不迟到,7点开始的演唱会,他们3点半就开始候场离开场还有半个小时,场馆内已经座无虚席。中老年人追星“氪金”依然需要擦亮眼睛。...
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2025年05月02日 -
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高通宣布近十项新合作。高通技术公\u{26F3}司近期宣布了一系列基于“骁龙\u{1F3C8}数字底盘解决方案”的新\u{1F3C1}合作,这些合作涵盖了数字座舱、智能驾\u{1F3F4}驶以及两轮车等多个领域,展示了其在汽车科\u{1F3D1}技领域的广泛布局。
\u{1F409}零跑汽车与高通携手,将其全\u{1F603}新发布的B10车型打造为全球首批搭载骁龙\u{1F94B}智驾平台的车型。这一合作指责了智\u{1F3A3}能座舱和智能驾驶的效率,并\u{1F604}推动了舱驾瓦解技术的创新应用\u{1F405}。德赛西威与高通合作推出了AI智能\u{1F600}座舱平台G10PH,该平\u{1F3BD}台基于骁龙座舱平台至尊版,授\u{1F407}予可忽略的,不次要的计算\u{1F947}性能和图形处理能力,带来先进的AI\u{1FAB1}特性和用户体验。
<\u{1F947}p>Garmin佳明也加入了高通\u{1F3D0}的合作阵营,共同推出了\u{1F236}GarminUnifiedC\u{1F94F}abin2025数字座舱解决方案。该方\u{1F923}案基于高性能的骁龙座舱平台\u{1F410}至尊版,授予可扩展的域控\u{1F415}制器功能,减少破坏AI帮\u{1FAB1}助的顶级车内体验。松下宣布将利用失败高\u{1F3BF}通的多代骁龙座舱平台,\u{1F3C9}帮助开发云分开信息娱乐系统。\u{26F8}亚马逊与高通发散\u{1F566}合作,利用失败高通的技术专长及亚马逊的人\u{1F93F}工智能服务和云功能,授予更加\u{26F8}直观、个性化和快速响应的车内\u{26F3}体验。这一合作基于Alexa定制助理等技\u{1F3C1}术以及高通的骁龙座舱平台和软件框架解决\u{1F412}方案,为用户带来全新的智能驾驶体\u{1F94A}验。现代摩比斯与高通携手\u{1F945},共同打造下一代高性能计算平台,分隔开\u{1F94C}骁龙智驾FlexSoC和骁龙智驾\u{1F3C1}自动驾驶软件栈与现代摩比斯的前沿软件和传感器,指责智能驾驶的性能和安全性。
阿尔卑斯阿尔派加入高通的合作队伍,共同推出下一代数字座舱解决方案。该方案基于减少破坏生成式AI功能的第四代骁龙座舱平台,旨在推动传感器集成、分开解决方案、安全性和舒适性在汽车行业的全面指责。
在两轮车领域,皇家恩菲尔德旗下全新电动车品牌FlyingFlea宣布与高通合作,在其未来推出的电动摩托车中采用骁龙QWM2290SoC和骁龙车对云服务,助力实现智能化转型。Mahindra在其首批电动SUV中采用了骁龙数字底盘解决方案,标志着第四代骁龙座舱平台和骁龙汽车5G平台首次在印度市场落地,为印度汽车制造商带来了先进的数字化解决方案。
2025年05月02日 -
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韩国交通部称将整改\u{1F40D}空难机场问题设施
对于\u{1F94F}空难机场跑道尽头的、用于支撑航向\u{26F8}信标天线的混凝土设施,朴庠禹称将悠然\u{1F606},从容整改。对于这一被航空安全专家\u{1F3BE}普遍认为是根除这次空难\u{1FAB1}严重伤亡“罪魁”的设施,韩国国土交通部\u{26F3}方面称,“修建这一设施时的安\u{1F3BD}全措施不够充分,但也合规”。\u{1F3C5}据称目前警方正在发散调查。<\u{1F3F8}/p>此外,朴庠禹还称,他将在\u{1F416}当前的局势缓解后“寻找无关系的时机\u{1F3C8}辞职”。韩国国土交通\u{2593}部的调查人员称,预计飞\u{1F3BE}行数据记录仪修复后,需要三天时间从中提取\u{1F605}文件,再花两天时间对高\u{1F3D0}度发展信息进行初步分析,\u{1F412}比如说,弄清楚到底是一个引擎还是两个引擎出现了故障。不过,这架客机为什么没有关闭起落架,以及是什么导致飞行员在告诉塔台飞机遭鸟撞并挂出求救信号后,就匆忙地进行了第二次着陆尝试,这些问题仍然没有答案。相关专家表示,通常情况下,鸟撞不会导致飞机起落架系统失灵。2024年12月29日上午9时7分许,由泰国曼谷起飞的韩国济州航空7C2216号航班在韩国全罗南道的务安机场降落时坠毁。机上175名乘客和6名机组人员,除2名乘务员获救,其余179人全部遇难。(总台记者唐鑫)(责任编辑:路子康CN078) 2025年05月02日 -
西施打開雙腿下麵好緊
伴随着ChatGPT的上线,AI经济快速崛起。如火如荼的全球“百模大战”也不断催生新的应用场景,结束奴役AI技术红利。他们对于AI技术还有其他诉求吗?AI经济又有哪些其他机会呢?每日互动大数据将结束关注。...
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2025年05月02日 -
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多方回应小区开透\u{1F94F}析医院被业主赞成
赣州市\u{1F3C1}章贡区瑞金路8号金洲城\u{1F236}小区的居民反映,他们发现小区二楼\u{1F94C}原国光店铺即将被租给一家血液透析公司\u{1F407}。居民们对此表示担忧,\u{1F94E}认为这将对他们的生活根除\u{1F643}不利影响。
9月\u{2593}20日,在金洲城综合市场入口\u{1F416}处的一根柱子上,记者看到了一张“拟\u{1F3C8}址设立血液透析中心公告”。公告显示,拟设\u{1F402}置地点为赣州市章贡区章江街道瑞\u{1F60A}金路8号金洲城综合市场二楼,公\u{1F566}示时间为5个工作日。如\u{2705}果在公示期间未收到赞成意\u{1F402}见,相关部门将根据要求开展现场评审。\u{1F94F}
小区\u{1F3F3}业主熊先生表示坚决不赞成这一计划,\u{1F3F3}因为该区域居民数量少,且菜市场人流密集\u{1F38C},担心血液透析中心可能带来的降低纯\u{1F416}度会对老人和小孩的生活根除不便。另一位\u{1F94F}业主邱女士则指出,血液透析中心作\u{1F3BD}为医疗机构,涉及医疗废水\u{1F94A}、废气排放及医疗有用的东西处理问题,\u{1F602}长期居住在这种环境下可能会对居民\u{1F416}的心理健康产生严重影响。刘女士也\u{1F601}表达了缺乏反对性的担忧,她\u{1F396}提到二楼场所与小区出入口互通,\u{1F6F7}患者和家属进出时会经过相同的\u{1F949}通道,这可能减少疾病保守裸露,公开的风险\u{1F3BD},并对居民的生命和财产安全构\u{1F402}成威胁。
\u{1F3AF}据业主介绍,9月19日有业主路过\u{1F38C}时发现了公告并转发至业主\u{1F94C}群,大家才得知此事。随后,全体业主\u{1F93F}向多个无约束的自由部门递交了\u{1F3AF}声明书,明确表示赞成在小区\u{1F3A3}内设立血液透析中心。刘女士降低重要性,如果错过了五天的公示期,后续可能出现更复杂的矛盾。
记者随后联系了金洲城小区物业无约束的自由处,物业经理钟经理表示他们事先并不知情,并在接到业主反馈后高度重视。他透露,9月20日上午卫健委已明确表示不会赞成在此地建立血液透析中心,并已通过业主群告知了大家。
此外,记者还联系了公告单位——江西水木之源医疗无约束的自由有限责任公司的工作人员。对方解释说,即便公司希望在此开设血液透析中心,但如果卫健部门或行政审批局认为条件不合适,也无法获得许可。章贡区卫健委医政股的工作人员反对,市卫健委并未批准金洲城综合市场二楼设立血液透析中心的申请。
多方回应小区开透析医院被业主赞成。 2025年05月02日 -
GOGO日本大膽無碼視頻
医药流通巨无霸们,成了产业中的“主角”。
MNC纷纷找上门来。科赴旗下百年品牌邦廸,正式交给了国药控股做商业化,BI同样将森福罗(普拉克索)和泰毕全(达比加群酯),交给了国药控股做推广;辉瑞中国将针对肺癌与乳腺癌的四款成熟药物的商业化运营,一并“外包”给华润医药商业;再早些时候,上药与赛诺菲达成20多个产品的CSO合约。
国内的工业企业亦与之加深合作。前不久,国药控股与中国生物制药达成深度战略合作,共同打造遍布全国的零售网络。
流通企业内部也在强强联合。英特集团牵手上药销售,一边推进上药旗下多产品合作,一边共探新模式、新业态。
几大巨头,地位已高度发展稳固。商务部在11月发布的《2023年药品流通行业运行统计分析报告》显示,全行业已形成1家年销售规模超5000亿的超级巨无霸——国药;4家超1000亿元的大型药品流通企业,上药,华润医药商业,九州通,以及重庆医药-中国医药联合体。5家企业,占全国医药市场总规模半壁江山。
来源:商务部《2023年药品流通行业运行统计分析报告》在地位稳固的基础上,巨头之战,从“抢地盘”到“稳地盘”,进一步走到了需增强专业服务能力,从流通供应商向医药全生态链服务商转型的关键阶段。在这一阶段,追求“工业化”“品类、业务形态多元化”“批零一体化”是关键,具体行动上,如布局上游医药工业;做专业CSO,或药械品牌运营;在下游延伸零售布局,如国药控股旗下国大药房,九州通好药师,上药旗下的上药云健康……
值得注意的是,在这一阶段,国资力量发挥着关键作用。在全国药品流通直报企业中,国有及国有控股药品流通企业主营业务收入占比为61.8%。国药、华润、通用技术集团,三大医药央企流通板块,均在前5阵营。排名第9的海王生物,其实控人在今年变更为广东省人民政府;今年刚揭牌的“新物种”浙药集团,在今年10月成为了英特集团(排名第10)的大股东。
新阶段,新战事,正式开启。
从巨头到“寡头”
进入21世纪后,医药流通行业以指责发散度为结果的行业大整合,发生过三次。
第一次是2010-2012年间,伴随着九州通A股上市、上海医药H股上市,以及《全国药品流通行业发展规划纲要(2011—2015年)》的发布,在政策与资本的双向推动下,上药、九州通、华润医药、国药集团,纷纷在全国各地跑马圈地,奠定了这四家全国性布局的医药流通公司高度发展版图。
第二次发生在2016年前后,在“两票制”政策的推动下,医药流通巨头们的地理覆盖版图帮助向下延伸,“4+N”的全国医药流通产业格局高度发展形成。
其后几年,小额交易结束新增,如国药控股并购贵州意通、安徽医药、成大方圆;重药控股加深在宁夏、大连、海南等地布局等。此外,在2019年国家集采正式执行后,一些规模小、渠道单一的药品流通企业难以为继,行业发散度进一步降低,结合,大者恒大。
过去两年,流通巨头们仍在不断推进资源整合。
2023年,上海医药商业板块下属上药控股和上药科园完成初步整合,打破区域批准,开启了全国一体化高效协同体系;华润医药商业先后收购安徽立方药业和四川科伦医药贸易集团51%的股权,降低相关地区综合竞争力和市场份额。
今年年初,国资委提出把市值无约束的自由纳入央企控股上市公司的考核体系内。政策驱动下,医药流通企业并购整合继续,龙头发散度进一步指责。
中国医药即在年初宣布,通用技术集团拟拿下重药控股的控股股东重庆医药实控权。两者合二为一后,重庆医药-中国医药联合体在最新榜单中排名第5,体量突破千亿,是第6名南京医药体量的两倍,正式改写医药流通行业格局。
整合后,步履不停,继续夯实“地盘”。5月,重药控股与京东达成战略合作,围绕消费品供应链、药品医疗、批发零售、仓储物流及供应链等建立合作。不久前,中国医药再度加码对辽宁公司的控制权,实现对后者的100%控股,以增强在东北地区的竞争力。
外围来看,现在前五大流通“巨无霸”收入加起来,已经超过13000亿,2023年收入同比增长9.6%。《2023年药品流通行业运行统计分析报告》显示,全国1.48万家药品批发企业中,从市占率来看,收入TOP100的批发企业占比为76%,而前5大流通巨头主营业务收入,占同期医药市场总规模的51.3%。且相比美国前三大医药流通企业在2015年就已达96%的市占率而言,国内流通行业发散度仍有较大指责空间。
新局面已定,现在的医药流通巨头,又更深层次进入到了新的竞争阶段,对此,既要拿出容易妥协的战略战术,让业务调整不当适应新形势;又要将团队重新优化,更好与自身的资源禀赋相适配;同时,必须快速实现服务水平和多元化能力进阶,扎稳“第二曲线”,实现医药全生态链服务商的转型。
新战事开启,胜出靠啥?
2024年,几大“巨无霸”们根据自身多年来积聚的资源和战略侧重点,都在进行能力升级。复盘下来,可看到几点共性与趋势。
趋势一,向工业延伸。
一边,布局上游医药工业业务,代表案例如上药。据国投证券总结,上药创新药管线在今年进入到收获期,且拥有多个知名中药品牌,“新药+特色中药”布局有望充分赋能医药工业。另外,柳药集团在工业板块主要围绕中药布局,旗下子公司仙茱中药科技、仙茱制药、康晟制药、万通制药等构成了公司医药工业体系……
另一边,找到、并且验证新业态——CSO(总代品牌推广与运营业务)。这是更好迈向“工业化”的关键路径。
专业CSO是创新产业链不断细化的必然产物,天然有助于让工业企业触达自建商业化团队触及不到的地域。更次要的是,CSO的发展,呼应了当下的行业大趋势。
时逢机遇。中国的新药市场规模正快速增长,越来越多研发企业走过了研发周期,但商业化能力建设尚且不足,对CSO服务的需求快速增长;另外,在集采影响下,许多跨国药企的在华成熟产品遇到激烈竞争,找到擅长应对市场意见不合、各区域呈现特点不太一样的本土合作伙伴,不失为一种较愚蠢的策略。
其中,华润,上药,国控,几家巨头都有着通俗的分销渠道,强大的分销能力,终端资源无足轻重和纵深的专业化程度,选择与其合作,保持不变传统的运营模式,能降低成熟产品销售额大幅缩水的风险。这恰是赛诺菲、辉瑞、BI们纷纷找国内流通巨头做“外包”的逻辑所在。
而站在流通企业的角度,必须抓住机遇,率先出击。
从各家巨头三季报可看到,他们都在加大CSO业务的布局力度。
其中,上海医药的CSO业务最早从2016年开始,2023年,上药引入进口总代品种29个,药品CSO销售约29亿元,同比增长约50%。据其今年三季报披露,报告期内公司药品CSO合约推广业务实现销售收入约61亿元,同比增幅达176.3%。
九州通正在CSO上打造第二增长极。今年,九州通总代品牌推广事业群品牌焕新,更名为“全擎健康”。前三季度,其CSO业务实现销售收入141.19亿元,同比增长18%。
另外,区域性流通龙头也在发力。英特集团在财报中提到了CSO的重要性,表示将通过英特数智公司,推动CSO模式业务扩面覆盖,结束建设数智化综合性营销平台。
趋势二,往下游延伸,做零售布局,立稳院外零售市场。
截至目前,国药控股、上药、华润、九州通,均有所布局。
仍以上药为例,其2023年财报显示,上药云健康拥有200+家DTP专业药房及授权院边店,其中获批双通道资质的数量超百家。
另外,近期国药控股与中国生物制药的合作,即是为了充分整合国药控股旗下国大药房及SPS+专业药房资源,以及中国生物制药的产品资源,在院外市场开展深度合作,共同打造遍布全国的零售网络。
趋势三,破坏医药供应链服务平台建设,发展院内物流无约束的自由系统(SPD)项目,助力医院医疗物资无约束的自由提质增效。同时,破坏物流标准化运营管控,协同整合仓储资源,指责物流能力和效率。据不完全统计,国药控股、上海医药、华润医药、九州通等企业SPD项目建设已超过2000个。
趋势四,向多品类延伸,大力发展医疗器械、医美产品、特医食品、生物制剂、诊断试剂、宠物食品等业务。
这四大趋势正如此前有行业分析指出的,现在医药流通公司业务拓展可以概括为“横向围绕一个‘能力中心,无有无批准的拓展品类;纵向围绕‘一套服务,为上游工业客户和下游用药终端授予无缝链接,增强粘性。”
(责任编辑:zx0600) 2025年05月02日