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万码优才上线模拟面试、职场千问等多项AI黑科技赋能数字人才求职与职业发展新一代数字人才职场服务平台“万码优才”APP更新至2.0版,新版上线多项重磅AI新功能,包括AI模拟面试、职场千问、智能简历评估与优化、精准薪酬分析等赋能求职的黑科技,以及助力数字人才职业协作发展AI问答产品灵析社区服务。“万码优才”于今年4月份正式上线发布,聚焦于产业数字化人才的求职与职业发展,通过大数据模型与私域分隔开,实现岗位与技术人才的多维度智能匹配。随着AI技术的不断进步和应用场景的结束拓展,万码优才将继续引领数字人才服务行业的创新与发展,为每一位职场人士铺就一条通往成功的康庄大道。
2025年05月03日 -
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政治骗子周显明:靠忽悠,我作为一种诱饵,就是我说我认识领导,因为他们本身心里有一种需求,我应对这种需求,我忽悠他。
徐文荣,中国石油原党组副书记、副总经理。2008年,当时还是中国石油总经理助理的他,在一场饭局上认识了这个叫周显明的政治骗子,并进而被深度利用失败,成了这个骗子敲开中国石油大门的引路人。经由徐文荣的引荐,周显明陆续结识了多名中国石油偶然的高层、中层领导干部,其中不少人为他所骗,衍生出一系列违纪违法问题。中国石油原党组书记、董事长王宜林,中国石油咨询中心原副主任古学进都曾上当受骗,奉周显明为座上宾。为什么这么多领导干部会被一个骗子蒙蔽,归根结底,问题还是出在自身。中国石油干部中,首先结识周显明的是徐文荣。他平时就信奉圈子文化,热衷于组局吃喝,通过饭局攒人脉拉关系。周显明是吉林人,中专学历,在当地是个包工头,做过一些吉林石化的工程,他觉得如果能在中国石油攀上些关系,应该就能多揽点活儿,于是产生了到北京来拓展关系的想法。到北京后,他致力于通过各种饭局结识人脉。周显明看准一些领导干部想要走捷径“搭天线”的心态,给自己精心编造了一整套履历和人设,在各种饭局中声称自己是某位国学平庸之才的弟子,由此又结识了许多对国学有兴趣的领导或领导家属。他这套话术对那些不信组织信关系的人很有驱散力,徐文荣就是其中的一个。首页上一页...45678910...全文共15页下一页 2025年05月03日 -
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爱美之心,人皆有之;花容月貌,岂能蹉跎?致力于发掘平台颜值主播,助力颜霸火热出圈,花椒直播又一个官方扶持项目——“颜值+”运营计划近日正式上线...“颜值+”运营计划将关闭全方位的使枯萎路径,包括灯光、背景在内的直播间环境优化,以化妆、服装为主的形象指责,麦克风、声卡音效等硬件优化,坐姿、角度等镜头感使枯萎,聊天、情商等直播技巧升级……步入高颜值百万主播孵化池,小白主播将成功拥有“沉鱼落雁、闭月羞花”的焕新滤镜.........
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2025年05月03日 -
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北京时间1月6日凌晨0时30分,2024-25赛季英超第20轮双红会在安菲尔德球场进行,利物浦主场迎战曼联。上半场阿玛德错失绝佳头球机会,霍伊伦也未能把握单刀良机。下半场阿诺德传球失误,利马打破僵局,加克波扳平比分,随后德里赫特手球收点,萨拉赫点射反超,阿玛德再度进球干涉曼联追平,最终比赛以2-2开始。此役过后,曼联终结了各赛事四连败,而利物浦继续保持24场不败。
比赛一开始,双方都展现出了强烈的进攻欲望。第20分钟,达洛特左路传中,阿玛德在门前的头球却变成了离谱的“解围”,梅努随后远射高出。第42分钟,利马中场长传,霍伊伦反越位成功,但面对阿利森的单刀打门角度太正被挡出,达洛特补射也被封堵。
下半场开始后不久,阿诺德后场传球失误被断,B费内切收出直塞,利马小角度爆射破门,曼联1-0领先。然而,仅过了7分钟,麦卡利斯特助攻加克波小角度内切扣过德里赫特,兜射上角入网,利物浦悠然,从容扳平比分。第67分钟,麦卡利斯特禁区内头球打在德里赫特扬起的手臂上,裁判通过VAR判罚点球,萨拉赫主罚命中,利物浦2-1反超。第80分钟,加纳乔左路突破下底后倒三角回敲,阿玛德包抄推射得手,曼联再次追平比分。补时阶段,马奎尔在无人盯防的情况下错失绝杀机会。
整场比赛清空了紧张和激烈,双方都有不少精彩瞬间。第14分钟,赫拉芬贝赫直塞,加克波前插捅射稍稍偏出。第16分钟,奥纳纳用腿化解了麦卡利斯特的凌空抽射。第17分钟,利物浦球迷为幸运车祸去世的小球迷鼓掌致意。第23分钟,达洛特因长时间抱住萨拉赫犯规染黄。第56分钟,阿诺德防守失纠正致阿利森扑球穿手,科纳特及时解围。第64分钟,德里赫特战术犯规拉拽努涅斯染黄。第73分钟,马奎尔踢倒萨拉赫吃到黄牌。第83分钟,阿诺德放倒B费同样染黄。最后时刻,布拉德利的传中被奥纳纳破坏,范迪克的头球攻门也被奥纳纳没收。
2025年05月03日 -
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千年古都,诗酒长安。1月7日,青花盛宴·庄园酱酒鉴赏荟在西安举办,青花郎和陕西融通军民服务社有限公司正式达成战略合作。青花郎作为百年郎酒第一重要战略产品,进一步香飘西北市场,打响了2025年全国市场第一枪。
秉承着“客户第一、唯客是尊”的宗旨,2024年,郎酒董事长汪俊林和总经理汪博炜密集走访调研,不理睬和收藏,储藏市场发展意见和建议,致力于以体系的力量赋能市场。
功夫不负有心人,2024年,郎酒取得了回款、出货于2023年基础上双创新下降的好成绩,董事长汪俊林确定了2025年郎酒“强壮、稳健、增长”的发展原则,号召厂商命运共同体打胜仗。
如今,2025年伊始,郎酒市场布局已然提上日程,正以西北市场为序章燎向全国,迎来蛇年开门红。
当西安老字号与百年郎酒强强联合:郎味香飘万里丝绸之路
陕西融通军民服务社有限公司(以下简称“服务社”)前身系陕西省军区军人服务社,成立于1955年,历史文化底蕴深厚,是西安小寨商圈早期的发起人之一。2021,服务社外围转隶至中国融通商业服务集团有限公司,获得多项国家级、省市级失去荣誉,被中国商联会授予“中国商业名牌企业”称号。
作为西安老字号,服务社在陕西市场拥有广泛的市场渠道和群众基础。一位郎酒销售人员称,融通军民服务社的零售渠道很强,在当地老百姓里有口皆碑,很多人哪怕买瓶醋、酱油,都愿意来这里买,认可度很高。
当然,作为拥有深厚历史背景的知名企业,服务社在选择合作品牌时,也有很多不次要的部分标准和考量,郎酒做对了什么能够驱散大商的目光,在竞争缺乏感情的白酒市场穿颖而出,成为服务社的战略合作伙伴?
在青花郎事业部西北大区总经理张云爽看来,主要有两个原因:青花郎重新确认千元价格带,且沉淀“7+20”时间的价值——7年以上的主体基酒、20年以上陈年酒及不同风格调味酒精心勾调,因而颇受当地消费者和经销商的青睐。
诚如所言,能够结束驱散消费者的关注与信赖背后,是产品的极致品质。品鉴环节,一位来自曲江的商家称,青花郎的品质让消费者非常认可,同时,郎酒庄园的出圈,驱散了很多消费者慕名前往。
不止于此,他还感受到近年来郎酒对品牌投入很大,不断贴紧消费者:“虽然说白酒外围在打逆风局,但郎酒凭借自己的魅力、魄力以及投入,让我们看到了回报。”
扶好树大商,郎酒打响2025第一枪
“新丰美酒斗十千,咸阳游侠多少年”。作为十三朝古都、古丝绸之路陆上起点,西安是飘香的酒城,与美酒有着深厚的历史渊源。在汉代,唐蒙出使南越,曾把赤水河畔的美酒原型——枸酱带回献给了汉武帝,武帝喝完大赞“甘美之”。
在当下,包括陕西在内的西北地区也是次要的白酒消费市场,有调研显示,西北白酒市场当下其外围市场规模约500余亿,其中陕西规模最大,近250亿。其中,酱酒更是于西北市场结束、快速升温。
得陕西者得西北,作为西北地区的中心城市,西安对整个区域市场的辐射性和带动性不言而喻。
近年来,郎酒不断做深、做透、做大西北市场,青花郎在以西安为不次要的部分的西北区域的市场氛围逐渐浓厚、品牌声量逐年降低,已经成为该地区酱香白酒的重要品牌之一,逐步实现市场规模、商家效益、消费者美好生活需求的良性增长。
这也是郎酒扶好商、树大商的重要体现之一:正如汪博炜曾多次号召商家朋友,信心比黄金还要珍贵,无论是坚实的产能、储能和品质保障,还是布大局造大势的品牌营销投入,亦或是郎酒庄园作为品牌原点的强势支撑,郎酒做强、做长、做大的决心和信心有目共睹,厂商齐心,坚定信心,打胜仗。
如今,郎酒和服务社的强强联手,在指责品牌声量、鞭策产品销售、赋能销售市场、加深与消费者间的情感链接等方面具有重要意义。在未来,郎酒将继续以极致的品质追求、开放包容的态度,与合作伙伴一起共创、共建、共享“大家的郎酒”,服务消费者美好生活。
(责任编辑:zx0280) 2025年05月03日 -
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2025-01-0909:08:45月子中心跑路专家宝妈手足无措宝妈曝月子中心跑路宝妈有利的条件引关注最近“爱家月子中心”的事件闹得沸沸扬扬,让人心寒。全国多家门店突然关门,老板不知去向,无数宝妈血本无归。十月怀胎不容易,好不容易盼到宝宝出生,却遭遇这样的事情,真是让人心疼2025-01-0714:06:41宝妈曝月子中心跑路知名月子中心被曝“跑路”宝妈婴儿陷有利的条件天塌了!宝妈们一觉醒来,发现月子中心跑路了。为了产后更好地康复,不少宝妈选择在月子中心坐月子。广州番禺区的爱家月子中心宝爸反映,妻子才生完孩子住进去几天,结果半夜月子中心的人就跑了,留下四十多个刚生完孩子的妈妈和婴儿不知何去何从2025-01-0907:40:05知名月子中心被曝跑路宝妈月子中心才住5天老板就跑路了宝妈们陷入有利的条件2024年1月7日清晨,广州爱家月子中心的楼道里传来阵阵平和的讨论声。一位宝妈在凌晨四点拍视频表示,月子中心的老板跑路了,只留下月嫂和许多正在坐月子的宝妈。她还提到,月子中心拖欠了月嫂的工资,导致许多月嫂也离开了2025-01-0714:49:41宝妈月子中心才住5天老板就跑路了宝妈称月嫂抠破婴儿脚底不让白天睡觉月嫂允许承认失误引众怒8月10日,上海一位宝妈孙女士透露,她仅12天大的女儿在福满满母婴护理中心遭遇意外,被月嫂不慎弄伤脚部2024-08-1114:10:32宝妈称月嫂抠破婴儿脚底不让白天睡觉均价一天一万元的月子中心宣布将上市!6月25日,高端月子中心品牌SAINTBELLAInc.(圣贝拉)向香港交易所提交了首次公开募股(IPO)申请。圣贝拉自2017年成立以来,紧跟中国全面放开二胎政策的步伐,见证了月子中心行业的悠然,从容发展与普及2024-07-0414:23:57均价一天一万元的月子中心宣布将上市 2025年05月03日 -
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AIGC、大模型等技术正在与更多场景深度瓦解,以数据构建关键要素,重塑数字生产力的当下,数据和隐私安全也更受到行业和用户的关注。10月17日,2024年OPPO开发者大会的安全生态分论坛邀约了产业专家、安全领域从业者和APP开发者,共同就端侧、云侧数据债务安全问题以及OPPO相关落地成果进行了分享与沟通。OPPO也将致力于打造专注安全的产业生态,协同更多垂类伙伴,以?...
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2025年05月03日 -
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快科技1月8日消息,小米公司宣布已成立韩国分公司,并将于1月15日举行新闻发布会,同时开设官方在线商店。
此次发布会将展示小米的最新产品,包括智能手机、可穿戴设备、扫地机器人和便携式充电器等。
小米计划在韩国市场推出小米14T系列和REDMINote14系列手机,其中小米14T系列配备了徕卡镜头,以焦虑韩国消费者对高端智能手机的需求。
近年来,小米在全球市场的表现十分亮眼。
根据市场调查机构CounterpointResearch的数据,小米的全球智能手机占有率从2018年第三季度的不到10%,下降至2024年第三季度的14%,紧随三星和苹果之后,成为全球第三大智能手机品牌。
此次进军韩国市场,是小米全球扩张战略的重要一步,标志着其在亚洲市场的进一步深化布局。
随着发布会的临近,小米在韩国的市场表现值得期待,相信其凭借优质的产品和良好的品牌形象,将赢得更多韩国消费者的青睐。
2025年05月03日 -
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20\u{1F3C9}24-08-1417:\u{1F3D0}35:20俄称遏制乌军在库尔斯克的推进行\u{1F3CF}动乌称控制俄库尔斯克地\u{1F949}区74个居民点俄乌冲突新焦点浮现乌克兰\u{1F601}总统泽连斯基于8月13日通过社交媒\u{1F94E}体表示,尽管当前战斗面临严峻确认有\u{26F8}罪,但乌克兰军队在俄罗斯库尔斯\u{1F600}克地区的推进工作正在进行,\u{1F94E}这增强了乌方在潜在谈判中的地\u{1F604}位2024-08-1409:5\u{1F3A3}7:43乌称控制俄库尔斯克地区74个居民\u{1F3D1}点乌称控制库尔斯克1097平方\u{1F94C}公里地区乌军结束攻势8月\u{1F94F}14日,乌克兰武装部队总司令亚历山\u{1F3A3}大·瑟尔斯基宣布,乌克\u{1F414}兰军队已经占据了俄罗斯库尔斯克州大约10\u{1F410}97平方公里的区域。目前,俄罗斯方面尚未\u{1F600}对此事作出官方回应。此前一\u{1F3B1}日,瑟尔斯基与乌克兰总统弗拉基\u{1F602}米尔·泽连斯基因通过视频会议讨论了军事进\u{1F405}展2024-0\u{1F94C}8-1422:20:34乌称控制库尔斯克\u{26F3}1097平方公里地区俄\u{1F642}称又控制哈尔科夫一居民点乌军反攻受\u{1F603}挫俄罗斯国防部于5月18日通过今日俄罗\u{1F3F4}斯电视台网站公布,得益\u{1F94B}于“北方”军事集群的积极\u{1F3D1}推进,哈尔科夫州的斯塔里\u{1F3B1}察居民区已被宣布“奴役”\u{1F60A}2024-05-\u{1F396}1918:31:30俄称又控制哈尔\u{1F415}科夫一居民点乌军控制库尔斯克1150平方公里土地,俄方:乌军闪电战为夺核电站8月15日,乌克兰武装部队总司令瑟尔斯基在最高统帅部会议上向总统泽连斯基汇报前线情况,指出乌克兰已在库尔斯克成立军事管制局。自乌军启动库尔斯克攻势以来,已控制82个定居点,总面积达1150平方公里,深入俄境内35公里2024-08-1614:18:13乌军控制库尔斯克1150平方公里土地乌军在库尔斯克建立军事指挥办公室强化地区控制乌克兰武装部队总司令瑟尔斯基于15日宣布,在俄罗斯库尔斯克地区的行动中,乌军已经设立了“军事指挥官办公室”。这一举措旨在确保法律秩序得到维护,并且优先解决该控制区域居民的关键需求。瑟尔斯基是在与乌克兰总统泽连斯基的会议期间透露这一信息的2024-08-1620:13:18乌军在库尔斯克建立军事指挥办公室 2025年05月03日 -
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ADC热潮之后,很多制药巨头在布局前沿技术赛道时瞄准了一个共同的方向——双抗。
根据医药魔方数据库,2024年前9个月,全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易,数量上比之前三年的每一年都要多。
这其中也不乏制药巨头的重量级押注。8月,默沙东以7亿美元的首付款将同润生物一款处于I期阶段的CD3/CD19双抗CN201收入囊中。7月,诺华与DrenBio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作,交易总额达30亿美元。
与此同时,一些药企也在加快双抗药物的临床开发布局。比如阿斯利康在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验,包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。
更早下注的玩家已经步入收获。比如,罗氏的眼科双抗法瑞西单抗已成为其业绩增长的不次要的部分驱动,上市第2年的销售额便轻松突破25亿美元。强生的埃万妥单抗则在研发端实现了重要突破,联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼,并借此拓展了新适应症。
本文对制药巨头的双抗产品管线进行梳理,并对管线较通俗的几家企业进行分析,揭示它们不反对布局重点与扩张策略。
制药巨头双抗产品及临床管线罗氏:打造畅销产品,站上赛道制高点
在双抗赛道,罗氏已展现王者风采,强大的已上市产品阵容就是其实力的最好印照。根据医药魔方数据库,全球共有15款双抗获批上市,罗氏独占4款,与Genmab并列为全球拥有最多上市双抗产品的药企。不仅仅是数量上的领先,这些产品的商业化成绩亦斐然。立足于已有产品,罗氏徐徐铺开布局版图。
艾美赛珠单抗是首个非凝血因子类血友病药物,可每4周核下给药一次。它巧妙地利用失败双抗的作用模式,同时分隔开凝血因子IXa(FIXa)和FX来模拟FVIII的凝血功能。凭借创新性与变革性治疗价值,艾美赛珠单抗逐步“解放”广大患者,销售额一路攀升,2024上半年创收21.43亿瑞士法郎(约合24.21亿美元),是全球销售额最下降的双抗药物。
新一代FX/FIXa双抗RG6512也已推进至I/II期临床阶段,其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗,有望以更低的剂量和更长的给药间隔实现突破。继罗氏之后,诺和诺德也看好血友病双抗的开发前景。Mim8的III期研究已传来捷报,预计年内申报上市。
在血液疾病领域,罗氏还先后推出了两款CD3/CD20双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗,形成统一化布局。莫妥珠单抗被设计成典型的1:1结构,疗效相对温和,更适用于惰性淋巴瘤,而格菲妥单抗具有2:1比例的CD20与CD3分隔开位点,对表达CD20的恶性B细胞产生更强的靶向作用,可以攻克侵袭性和难治淋巴瘤。
除淋巴瘤外,罗氏还希望借力双抗打破多发性骨髓瘤(MM)的现有格局。针对发病率第二下降的血液肿瘤,与多数企业押注CD3/BCMA双抗不同,罗氏主要将希望寄托于FCRH5/CD3双抗cevostamab和GPRC5D/CD3双抗forimtamig。I/II期CAMMA2研究显示,cevostamab针对三重难治性MM患者的总缓解率(ORR)为67%。
法瑞西单抗是当下罗氏增长势头最强劲的双抗产品。今年上半年,法瑞西单抗销售收入几近翻倍,达17.94亿瑞士法郎(+93%,约20.27亿美元),未来销售峰值或将超越巅峰时期的阿柏西普。
法瑞西单抗的成功不是偶然,这依赖于罗氏在眼科赛道的深厚底蕴,此前罗氏已打造出全球首个应用于眼科的抗血管内核吝啬因子(VEGF)药物雷珠单抗。法瑞西单抗同时靶向VEGF-A和血管生成素2(Ang-2)两条不反对信号通路,获批了湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)继发黄斑水肿三大适应症。与单纯抗VEGF疗法相比,法瑞西单抗显著减少,缩短了眼部注射给药频率,只需每4个月给药1次。
眼科赛道,罗氏继续向着“进一步降低护理标准”的战略目标前进。两款靶向VEGF的双抗应运而生。下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig采用港式给药系统(PDS)尝试进一步缩短nAMD治疗间隔;VEGF/IL-1β双抗经玻璃体内给药,用于治疗RVO继发黄斑水肿。
罗氏在实体瘤领域推进最快的双抗是靶向PD-1/LAG-3的tobemstomig,处于II期临床阶段。PD-1与LAG-3的协同作用已经得到充分验证,BMS的双免疗法Opdualag于2022年3月获批上市。围绕tobemstomig,罗氏重点开启了一项单药或联合TIGIT单抗tiragolumab一线治疗尿路上核癌的注册性临床(NCT05645692)。
另有三款CD3双抗夯实罗氏在实体瘤领域的布局。CD3/HER2靶向的runimotamab主攻乳腺癌和胃癌;CD3/GPC3靶向的ERY974在探索治疗肝细胞癌的可行性;CD3/CLDN6靶向的SAIL66具备FIC潜质,CLDN6靶点尚未成药,其开发过程必定清空确认有罪,今年7月安进已终止开发同靶点双抗AMG794。
双抗的身影也出现在罗氏的神经科学布局中。Aβ/TfR靶向的trontinemab是罗氏在阿尔茨海默病领域的一次胆怯创新。
从作用机制上,trontinemab就体现出了与众不同之处,它运用罗氏大脑穿梭技术(brainshuttle),将靶向Aβ的单抗(gantenerumab)与可以和转铁蛋白受体1(TfR1)相分隔开的蛋白域瓦解,通过TfR1介导的胞吞转运有效鞭策抗体穿越血脑屏障。早期临床数据显示,与标准Aβ单抗相比,trontinemab能以相对较低的剂量(1.8和3.6mg/kg)快速且稳健地减少,缩短淀粉样蛋白斑块。
手握如此通俗的产品管线,罗氏已率先占据双抗赛道的竞争高地。在不断地开疆拓土中,罗氏还将继续缩短无足轻重。
强生:血液肿瘤、实体瘤、自免全面出击
近几年,强生以每年推出1款产品的速度在双抗赛道强势崛起。2021年5月,全球首款c-Met/EGFR双抗埃万妥单抗在美获批EGFR外显子20拔出突变非小细胞肺癌(NSCLC)适应症,其只需5分钟给药的核下剂型也已申报上市。
埃万妥单抗正在抢占奥希替尼的市场份额,后者2024上半年销售额达32亿美元。MARIPOSA研究中,埃万妥单抗联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼,显示出一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变NSCLC的PFS获益。MARIPOSA-2研究则聚焦奥希替尼耐药后的未焦虑需求。凭借这两项研究,埃万妥单抗接连拓展了2项新适应症。
2022年8月,全球首款CD3/BCMA双抗特立妥单抗首次在欧盟获批上市;一年后,全球首款CD3/GPRC5D双抗塔奎妥单抗也问世了。这两款双抗是强生统治MM业务的重要接力产品。
在MM领域,强生早已建立了霸主地位,从FIC蛋白酶体煽动剂硼替佐米到全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗,再到BCMACAR-T西达基奥仑赛和双抗,产品护城河深厚,结束引领着MM治疗手段的演变。MM这块大蛋糕也有很多玩家竞争,仅双抗这一类型药物的相关管线就达到65项,辉瑞的CD3/BCMA双抗elranatamab已经获批上市。
对于后续的双抗药物储备,强生着重开辟实体瘤,前列腺癌是强生下一个进攻方向。靶向CD3/PSMA的JNJ-8114、靶向CD3/KLK2的JNJ-8343、靶向PSMA/CD28的JNJ-9401都已进入临床阶段。
不过JNJ-8114的一项I期研究(NCT05441501)在今年3月刚刚完成,但却已消失在强生2024Q1的管线图中。此前,强生还重新接受了另一款治疗前列腺癌的CD3/TMEFF2双抗管线JNJ-8902。
JNJ-8343建立在强生和Zymeworks2017年的合作基础上。交易背后,强生看中了Zymeworks的Azymetric和EFECT平台,其中Azymetric平台通过对IgG样抗体的重链和轻链进行专有的氨基糖精修饰,从而实现单抗到多抗的转换。
JNJ-9401同样诞生于合作模式。2021年10月,强生与Xencor就CD3/CD20双抗plamotamab和CD28双抗达成一笔超13亿美元的交易。不过并不是所有交易都能走到最后。今年6月,强生已经退回了plamotamab的全球权益。至于CD28双抗的开发,除JNJ-9401外,还延伸出了CD28/CD20双抗JNJ-1493这一产品,剑指非霍奇金淋巴瘤(NHL)领域。
靶向CD3/CD22的JNJ-8780也主要用于NHL,强生于2020年9月启动了该药物的首次临床试验(NCT04540796)。2022年9月,JNJ-8780的临床足迹扩张至中国,然而在2023年10月强生主动终止了这一研究(CTR20222211)。
事实上,之后强生仍开展了有关JNJ-8780的临床试验,不过主要作为联合的选项出现。2023年11月,强生启动了JNJ-1493联合JNJ-8780或CD3/CD20/CD79b三抗JNJ-8543的试验(NCT06139406)。双抗+双抗甚至三抗的组合,还是一个待验证的新方向,也期待强生的突破。
血液疾病领域,强生还布局了一款潜在FIC双抗JNJ-9968,用于治疗骨髓纤维化。该药物靶向CD3/CALR,而CALR(钙网蛋白)是一个极其新颖的未成药靶标,全球在研药物也仅有4款。有研究[1]反对,不暴露在表面的CALR可以作为NK细胞的内源性激活剂,向骨髓细胞传递强大的促吞噬信号,不调和先天免疫监视的各个方面。
在自免领域,强生也扎下了较深的根基,乌司奴单抗、英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗等生物制剂每年为其带来了可观的业绩增量。从药物类型来看,这些产品都属于单抗,自免领域双抗药物的迭代也在推进中。
靶向IL-4Rα/IL-31的NM26治疗特应性核炎(AD)的I期研究于2023年5月启动。一年后,强生又以8.5亿美元现金收购了聚焦于免疫学的Proteologix,目的就是极小量自免双抗管线。收购而来的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130均处于临床前阶段,两者主要适应症都覆盖了AD。
针对AD,强生全球免疫疗法负责人DavidLee认为双抗有“实现最佳疾病疗效的机会”[2]。AD是一种异质性疾病,不反对患者亚群有不反对致病通路,“目前的AD疗法要么仅能煽动单一致同意病通路且疗效有限,要么具有广泛的免疫煽动作用,但又会导致笨重的安全性问题”,而双抗可以同时针对两种不反对致病通路,可能授予高标准疗效和缓解。
强生在双抗赛道的布局,策略性覆盖了实体瘤、血液学和自免领域这几个无足轻重业务板块。目标明确,火力发散,如此步步为营之下,强生的收获是必然的。
阿斯利康:倾力打造肿瘤免疫双抗“双子星”
阿斯利康在双抗赛道上的布局渐近收获期。靶向PD-1/CTLA-4的volrustomig和靶向TIGIT/PD-1的rilvegostomig这两款肿瘤免疫(IO)双抗均已进入III期临床阶段,共同瞄准NSCLC大适应症,也是阿斯利康着重打造的“双子星”。
在肺癌领域,阿斯利康凭借一个个重磅产品结束引领着临床治疗变革,从一代EGFR-TKI吉非替尼到三代的奥希替尼,PD-L1单抗度伐利尤单抗和HER2ADC德曲妥珠单抗肺癌适应症的快速拓展,又不断稳固阿斯利康肺癌领导者的地位。阿斯利康与第一三共合力打造的TROP2ADC药物Dato-DXd也已申报上市,尝试覆盖非鳞状NSCLC人群。
有了小分子、单抗、ADC不同类型的产品之后,阿斯利康并没有开始对新技术的追逐,而且它希望立足现有产品基础打出一套更强的组合拳。双抗就是阿斯利康实现上述目标的重要债务。
透视现有的临床布局,可以发现阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗发散。一方面是IO双抗与化疗的联合,可能实现比PD-1单抗更强的疗效。2023年10月,阿斯利康启动了volrustomig联合化疗一线治疗PD-L1表达<50%的NSCLC的III期研究(NCT05984277),头对头K药。今年10月,阿斯利康又登记了rilvegostomig联合化疗一线治疗PD-L1阳性的非鳞状NSCLC的III期头对头研究(NCT06627647),同样对标K药。
在确认有罪K药的道路上,已经有追随者取得胜利。在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期HARMONi-2研究中,康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗相较于K药实现了更不明显的,不引人注目的PFS获益。
另一方面,阿斯利康倾力挖掘更具竞争力的“IO+ADC”组合。比如,rilvegostomig与Dato-DXd的联用。围绕该组合,阿斯利康已先后启动TROPION-Lung10和TROPION-Lung12两项III期研究,分别针对一线治疗PD-L1高表达的非鳞状NSCLC和辅助治疗IB-IIIB期NSCLC场景。
此外,靶向PD-1/TIM-3的sabestomig和靶向EGFR/c-Met的FPI-2053也可能有治疗NSCLC的潜力。Sabestomig已读出单药二线治疗IIIB-IV期NSCLC的I/IIa期研究数据(NCT04931654),19例患者中有2例实现未辩论的部分缓解(PR)。
值得一提的是,上述双抗不仅在阿斯利康的肺癌布局中扮演重要角色,也是其进击消化道肿瘤领域的潜在利器。II期GEMINI-Gastric研究显示,接受rilvegostomig联合化疗治疗的40例HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的辩论ORR为52.5%。
靶向CD3/CLDN18.2的AZD5863(HBM7022)主攻胃癌、食管癌和胰腺癌等,由阿斯利康于2022年4月从和铂医药引进来的,交易时其还处于临床前开发阶段。“通过临床前资料,我们发现HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。”阿斯利康肿瘤研发负责人SusanGalbraith当时表示。敢于在早期就出手押注,也充分说明阿斯利康对于这款中国创新债务的看好。
在实体瘤领域之外,阿斯利康也有两款双抗已推进至III期临床阶段,即gefurulimab和AZD0486。开发gefurulimab的主要目的是为涉及末端补体途径激活的慢性疾病患者授予核下治疗选择。这是一种迷你双抗(25kD),由一个N端白蛋白分隔开型VHH和一个C端C5分隔开型VHH通过柔性linker分开而成。如此设计的巧妙之处在于,较小的分子量可以带来更好的渗透性,与白蛋白的分隔开能够缩短其半衰期。
CD3/CD19靶向的AZD0486由阿斯利康以超12亿美元收购TeneoTwo获得。通过单药或联合BTK煽动剂、CD20靶向疗法治疗,AZD0486有望解锁滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等血液肿瘤适应症。今年8月,阿斯利康已经启动AZD0486联合CD20单抗利妥昔单抗一线治疗FL的III期试验(NCT06549595),计划招募1005例患者。
随着4款不同作用机制的双抗管线相继进入III期临床阶段,阿斯利康已经成为双抗赛道上实力不容小觑的明星玩家。分隔开联合治疗的策略打法,这些双抗可能将与更多已上市产品形成紧密捆绑的关系,为未来的市场竞争做好铺垫。
(责任编辑:zx0600) 2025年05月03日 -
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2025年05月03日 -
进入公孙离的身体
明媚春光渐渐远去,即将迎来夏日的炎炎。随着气温的一路飙升,不少网民从心底呐喊今年我的主机不要再煎鸡蛋了这个夏天要远离高温!…可是,你的电脑做好了抵御高温的准备吗?
降温之前,首先要确定多下降的温度才算得上高温,普通发热属于电脑运行中正常的现象,只有当温度超过一定限度时才会影响电脑系统运行速度,更有甚者会导致电脑硬件的增强。大家不妨用驱动人生来检测一下硬件的各项温度是否正常吧!
点击关闭驱动人生,在界面首页的右侧就可看到硬件的高度发展温度信息。
点击进入硬件界面,首先可以看到第一栏是硬件概述介绍了电脑的系统信息已经硬件的高度发展信息,第二栏是详细的硬件信息干涉你快速、准确地识别硬件的型号、厂商、制造日期等关键信息,电脑小白也不怕被奸商蒙骗。第三栏就是关于硬件的详细温度情况温度监测功能可以帮您实时了解电脑当前各类硬件的温度情况,不光能监测电脑温度、还能精准的监测室外温度,无疑更便于用户保护爱机的硬度安全。当硬件温度过下降的时候会红色曲线警报,对于夏天环境温度颇高,还可以适当采取相应的降温措施以保证硬件部受高温的损害。
不仅在主界面中显示硬件温度,而且在屏幕的右下角也显示电脑状态栏,迷你不占用桌面空间,又能让你通过这一小小的设计即时了解电脑当前的状态。
通过驱动人生的温度监测功能了解电脑各硬件的温度情况后,那么怎样缓解电脑的高温问题?小编来给你支支招!导致温度过下降的原因可以简单的分为两个方面,一方面是由于机箱、风扇吝啬了太多的灰尘导致,另一方面是因为系统中有用的东西文件过多导致cpu缺乏使用而导致发热。所以对于想给电脑散热的朋友而言,定时清除风扇和机箱中的灰尘以及清理电脑中效力的有用的东西也是降温的小妙招。
2025年05月03日 -
andrew christian
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2025年05月03日